Eine Sicherheitsstudie von SEA-TGT (SGN-TGT) bei fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien für Monotherapie (Teile A und B)

• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Malignität, definiert als:

  • Einer der folgenden Tumortypen:

    • Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Magen-/Gastroösophageal-(GE)-Übergangskarzinom, kutanes Melanom, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs oder dreifach negativ Brustkrebs (TNBC)

    • Lymphome, einschließlich:

      • Klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL)
      • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
      • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (PTCL-NOS)

    • Lymphom: Die Teilnehmer sollten eine Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit Standardtherapien aufweisen, von denen erwartet wird, dass sie nach Einschätzung des Prüfarztes einen Nutzen bringen.

      • cHL: Die Teilnehmer müssen mindestens 3 vorherige systemische Therapien erhalten haben. Die Teilnehmer sollten nach einer Therapie mit Brentuximab Vedotin ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit gehabt haben oder für die Behandlung mit Brentuximab Vedotin ungeeignet gewesen sein. Teilnehmer, die keine autologe Stammzelltransplantation (SCT) erhalten haben, müssen dies abgelehnt haben oder als nicht teilnahmeberechtigt angesehen werden. Die Teilnehmer sollten ein Anti-PD-1-Mittel erhalten haben oder nicht erhalten haben.
      • DLBCL: Die Teilnehmer müssen mindestens 2 vorherige systemische Chemo-Immuntherapien erhalten haben, einschließlich eines Anti-CD20-Mittels und einer Kombinationschemotherapie. Sofern nicht klinisch kontraindiziert, sollten die Teilnehmer eine Krankheit gehabt haben, die nach einer intensiven Salvage-Chemotherapie, einschließlich einer autologen SCT, rezidiviert oder refraktär war.
      • PTCL-NOS: Die Teilnehmer müssen mindestens 1 vorherige systemische Therapie erhalten haben. Die Teilnehmer müssen die Kombination aus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) oder eine CHOP-ähnliche Therapie erhalten haben oder für eine Behandlung ungeeignet gewesen sein. Teilnehmer mit einer CD30-positiven Erkrankung müssen Brentuximab Vedotin erhalten haben oder für eine Behandlung nicht in Frage kommen. Die Teilnehmer müssen auch eine intensive Salvage-Therapie (definiert als Kombinationschemotherapie ± autologe SCT) erhalten haben, es sei denn, sie lehnten dies ab oder wurden als nicht förderfähig erachtet.

• Messbare Krankheit definiert als:

  • Solide Tumoren: Messbare Erkrankung nach RECIST V1.1
  • Lymphome: Fluordeoxyglucose (FDG)-avid-Krankheit durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und messbare Krankheit von ≥ 15 mm im größten Querdurchmesser durch Computertomographie (CT)-Scan, wie vom Radiologen vor Ort beurteilt.
• Eine repräsentative archivierte Tumorgewebeprobe sollte wie folgt verfügbar sein: Die Teilnehmer müssen, falls verfügbar, archiviertes Tumorgewebe aus der letzten Biopsie (≤12 Monate nach dem Screening) bereitstellen. Wenn kein archiviertes Gewebe verfügbar ist, wird für jeden Teilnehmer, der in Teil B eingeschrieben ist und dessen Tumore nach Ansicht des Prüfarztes als zugänglich und geeignet erachtet werden, eine neue Ausgangstumorbiopsie angefordert.
• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1

Kombinations-Einschlusskriterien (Teil C)

• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1
• NSCLC: histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische Erkrankung. Die Teilnehmer dürfen zuvor keine zulässige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben.
• HNSCC: histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische Erkrankung. Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben.
• Kutanes Melanom: histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische Erkrankung. Die Teilnehmer dürfen keine gezielte Therapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben.
• Messbare Erkrankung durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST V1.1
• Die Teilnehmer müssen, falls verfügbar, archiviertes Tumorgewebe aus der letzten Biopsie (≤12 Monate nach dem Screening) vorlegen. Wenn kein archiviertes Gewebe verfügbar ist, wird eine frische Screening-Tumorbiopsie für jeden Teilnehmer angefordert, dessen Tumore nach Ansicht des Prüfarztes als zugänglich und geeignet erachtet werden.

Ausschlusskriterien für Monotherapie (Teile A und B)

• Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Anzeichen einer Resterkrankung einer zuvor diagnostizierten Malignität. Ausnahmen sind Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko.

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika und/oder andere Antitumorbehandlungen, die nicht vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des folgenden Zeitrahmens abgeschlossen wurden:

  • Chemotherapie, niedermolekulare Inhibitoren, Bestrahlung und/oder andere Prüfpräparate gegen Krebs (mit Ausnahme von Prüfpräparaten für monoklonale Antikörper): 2 Wochen

    • Palliative Strahlentherapie (≤2 Wochen Strahlentherapie bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems [ZNS]): ≤7 Tage vor Beginn der SEA-TGT
  • Immuncheckpoint-Inhibitoren: 4 Wochen
  • Monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder Radioimmunkonjugate: 4 Wochen (2 Wochen mit dokumentiertem Krankheitsverlauf)
  • T-Zell- oder andere zellbasierte Therapien: 12 Wochen

• Bekannte ZNS-Metastasen

  • Teilnehmer mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn sie sich einer Behandlung der ZNS-Erkrankung unterzogen haben, die Symptome abgeklungen sind und die Steroide abgesetzt wurden.
  • Eine leptomeningeale Beteiligung durch eine maligne Erkrankung ist unabhängig von der Vorbehandlung ausgeschlossen.
• Vorherige allogene SCT. Teilnehmer mit vorheriger autologer SCT können förderfähig sein, wenn sie > 100 Tage von der autologen SCT entfernt sind und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Vorherige Anwendung eines Anti-TIGIT-mAb.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalente sind erlaubt, wenn keine aktive Immunerkrankung vorliegt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung von SEA-TGT enthaltenen Hilfsstoffe

Kombinationsausschlusskriterien (Teil C)

• Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Anzeichen einer Resterkrankung einer zuvor diagnostizierten Malignität. Ausnahmen sind Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko.
• Aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, Lungenfibrose oder bekannte Vorgeschichte einer immunvermittelten Pneumonitis.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Inhibitor.

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika und/oder andere Antitumorbehandlungen, die nicht vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb des folgenden Zeitrahmens abgeschlossen wurden:

  • Chemotherapie, niedermolekulare Inhibitoren, Bestrahlung und/oder andere Prüfpräparate gegen Krebs (mit Ausnahme von Prüfpräparaten für monoklonale Antikörper): 2 Wochen

    • Palliative Strahlentherapie (≤2 Wochen Strahlentherapie bei Nicht-ZNS-Erkrankungen): ≤7 Tage vor Beginn der SEA-TGT.
  • Immuncheckpoint-Inhibitoren: 4 Wochen
  • Monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder Radioimmunkonjugate: 4 Wochen (2 Wochen mit dokumentiertem Krankheitsverlauf)
  • T-Zell- oder andere zellbasierte Therapien: 12 Wochen

• Bekannte aktive ZNS-Metastasen.

  • Teilnehmer mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn sie sich einer Behandlung der ZNS-Erkrankung unterzogen haben, die Symptome abgeklungen sind und die Steroide abgesetzt wurden.
  • Eine leptomeningeale Beteiligung durch eine maligne Erkrankung ist unabhängig von der Vorbehandlung ausgeschlossen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung von SEA-TGT oder Sasanlimab enthaltenen Hilfsstoffe
• Teilnehmer mit aktiver bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder signifikanter autoimmunbedingter Toxizität aus einer früheren Immunonkologie-basierten Therapie (vorherige autoimmune Kolitis, Pneumonitis, Transaminitis); Teilnehmer mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalente sind erlaubt, wenn keine aktive Immunerkrankung vorliegt.
• Vorherige Anwendung eines Anti-TIGIT-mAb