Un estudio de seguridad de SEA-TGT (SGN-TGT) en cáncer avanzado

Criterios de inclusión de monoterapia (partes A y B)

• Neoplasia maligna avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente, definida como:

  • Uno de los siguientes tipos de tumores:

    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico no resecable, carcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica (GE), melanoma cutáneo, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de vejiga, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario o triple negativo cáncer de mama (TNBC)

    • Linfomas, que incluyen:

      • Linfoma de Hodgkin clásico (HLc)
      • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
      • Linfoma periférico de células T, no especificado (PTCL-NOS)

    • Linfoma: los participantes deben tener progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con terapias estándar que se espera brinden beneficios a juicio del investigador.

      • cHL: los participantes deben haber recibido al menos 3 terapias sistémicas previas. Los participantes deberían haber tenido recurrencia o progresión de la enfermedad después de la terapia con brentuximab vedotin o no haber sido elegibles para recibir brentuximab vedotin. Los participantes que no hayan recibido un trasplante autólogo de células madre (SCT) deben haberse negado o no haber sido considerados elegibles. Los participantes deberían haber recibido o no ser elegibles para recibir un agente anti-PD-1.
      • DLBCL: los participantes deben haber recibido al menos 2 regímenes previos de quimioinmunoterapia sistémica, incluido un agente anti-CD20 y quimioterapia combinada. A menos que esté clínicamente contraindicado, los participantes deberían haber tenido una enfermedad que haya recaído después de la quimioterapia intensiva de rescate o que sea refractaria a ella, incluido el SCT autólogo.
      • PTCL-NOS: los participantes deben haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa. Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir la combinación de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) o terapia similar a CHOP. Los participantes con enfermedad CD30 positiva deben haber recibido o no ser elegibles para recibir brentuximab vedotin. Los participantes también debían haber recibido terapia intensiva de rescate (definida como quimioterapia combinada ± SCT autólogo) a menos que se negaran o se consideraran no elegibles.

• Enfermedad medible definida como:

  • Tumores sólidos: Enfermedad medible según RECIST V1.1
  • Linfomas: enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) por tomografía por emisión de positrones (PET) y enfermedad medible de ≥15 mm en el diámetro transversal mayor por tomografía computarizada (TC), según lo evaluado por el radiólogo del sitio.
• Debe estar disponible una muestra representativa de tejido tumoral archivado de la siguiente manera: Los participantes deben proporcionar tejido tumoral archivado, si está disponible, de la biopsia más reciente (≤12 meses desde la selección). Si el tejido archivado no está disponible, se solicitará una nueva biopsia tumoral inicial para cualquier participante inscrito en la Parte B cuyos tumores se consideren accesibles y apropiados en opinión del investigador.
• Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1

Criterios de inclusión de combinación (Parte C)

• Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1
• NSCLC: enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. Los participantes no deben haber recibido terapia previa anti-PD-1/PD-L1 permitida.
• HNSCC: enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. Los participantes no deben haber recibido exposición previa a la terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Melanoma cutáneo: enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. Los participantes no deben haber recibido terapia dirigida anti-PD-1/PD-L1.
• Enfermedad medible por tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) según lo definido por RECIST V1.1
• Los participantes deben proporcionar tejido tumoral archivado, si está disponible, de la biopsia más reciente (≤12 meses desde la selección). Si el tejido archivado no está disponible, se solicitará una nueva biopsia tumoral de detección para cualquier participante cuyos tumores se consideren accesibles y apropiados en opinión del investigador.

Criterios de exclusión de monoterapia (partes A y B)

• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.

• Quimioterapia, radioterapia, productos biológicos y/u otro tratamiento antitumoral que no se haya completado antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del siguiente período de tiempo:

  • Quimioterapia, inhibidores de molécula pequeña, radiación y/u otros agentes anticancerígenos en investigación (excluyendo anticuerpos monoclonales en investigación): 2 semanas

    • Radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia para enfermedad del sistema nervioso no central [SNC]): ≤7 días antes del inicio de SEA-TGT
  • Inhibidores del punto de control inmunitario: 4 semanas
  • Anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco o radioinmunoconjugados: 4 semanas (2 semanas con progresión documentada de la enfermedad)
  • Células T u otras terapias basadas en células: 12 semanas

• Metástasis del SNC conocidas

  • Se permite a los participantes con antecedentes de metástasis del SNC si han recibido tratamiento para la enfermedad del SNC, los síntomas se han resuelto y se han suspendido los esteroides.
  • Se excluye la afectación leptomeníngea por enfermedad maligna independientemente del tratamiento previo.
• SCT alogénico previo. Los participantes con SCT autólogo previo pueden ser elegibles si tienen más de 100 días desde el SCT autólogo y cumplen con todos los demás criterios de inclusión.
• Uso previo de cualquier mAb anti-TIGIT.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de prednisona o equivalentes están permitidos en ausencia de enfermedad inmunológica activa.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco SEA-TGT

Criterios de exclusión de combinación (Parte C)

• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Neumonitis no infecciosa activa, fibrosis pulmonar o antecedentes conocidos de neumonitis inmunomediada.
• Terapia previa con un inhibidor anti-PD-1 o anti-PD-L1.

• Quimioterapia, radioterapia, productos biológicos y/u otro tratamiento antitumoral que no se haya completado antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro del siguiente período de tiempo:

  • Quimioterapia, inhibidores de molécula pequeña, radiación y/u otros agentes anticancerígenos en investigación (excluyendo anticuerpos monoclonales en investigación): 2 semanas

    • Radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia para enfermedad no del SNC): ≤7 días antes del inicio de SEA-TGT.
  • Inhibidores del punto de control inmunitario: 4 semanas
  • Anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco o radioinmunoconjugados: 4 semanas (2 semanas con progresión documentada de la enfermedad)
  • Células T u otras terapias basadas en células: 12 semanas

• Metástasis del SNC activas conocidas.

  • Se permite a los participantes con antecedentes de metástasis del SNC si han recibido tratamiento para la enfermedad del SNC, los síntomas se han resuelto y se han suspendido los esteroides.
  • Se excluye la afectación leptomeníngea por enfermedad maligna independientemente del tratamiento previo.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de SEA-TGT o sasanlimab
• Participantes con enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada o toxicidad significativa relacionada con la autoinmunidad de una terapia previa basada en inmunooncología (colitis autoinmune previa, neumonitis, transaminitis); Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 controlada, hipotiroidismo residual que requiere reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de prednisona o equivalentes están permitidos en ausencia de enfermedad inmunológica activa.
• Uso previo de cualquier mAb anti-TIGIT