Badanie bezpieczeństwa SEA-TGT (SGN-TGT) w zaawansowanym raku

Kryteria włączenia do monoterapii (część A i B)

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy, zdefiniowany jako:

  • Jeden z następujących typów nowotworów:

    • Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak połączenia żołądkowo-przełykowego (GE), czerniak skóry, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy, rak jajnika lub potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

    • Chłoniaki, w tym:

      • Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL)
      • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)
      • Chłoniak z obwodowych komórek T, nie określony inaczej (PTCL-NOS)

    • Chłoniak: u uczestników powinna wystąpić progresja choroby w trakcie lub po leczeniu standardowymi terapiami, które według oceny badacza powinny przynieść korzyści.

      • cHL: Uczestnicy musieli przejść co najmniej 3 wcześniejsze terapie systemowe. Uczestnicy powinni mieć nawrót lub progresję choroby po terapii brentuksymabem vedotin lub nie kwalifikować się do otrzymywania brentuksymabu vedotin. Uczestnicy, którzy nie otrzymali autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT), musieli odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się. Uczestnicy powinni otrzymać lub nie kwalifikować się do otrzymania środka anty-PD-1.
      • DLBCL: Uczestnicy musieli wcześniej otrzymać co najmniej 2 ogólnoustrojowe schematy chemio-immunoterapii, w tym środek anty-CD20 i chemioterapię skojarzoną. O ile nie ma przeciwwskazań klinicznych, uczestnicy powinni mieć nawrót choroby lub być oporny na intensywną chemioterapię ratunkową, w tym autologiczny SCT.
      • PTCL-NOS: Uczestnicy musieli przejść co najmniej 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową. Uczestnicy musieli otrzymać lub nie kwalifikować się do otrzymania kombinacji cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny ​​i prednizonu (CHOP) lub terapii podobnej do CHOP. Uczestnicy z chorobą CD30-dodatnią muszą otrzymać lub nie kwalifikować się do otrzymania brentuksymabu vedotin. Uczestnicy musieli również przejść intensywną terapię ratunkową (zdefiniowaną jako chemioterapia skojarzona ± autologiczny SCT), chyba że odmówili lub zostali uznani za niekwalifikujących się.

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako:

  • Guzy lite: mierzalna choroba zgodnie z RECIST V1.1
  • Chłoniaki: Choroba zachłanna na fluorodeoksyglukozę (FDG) w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i choroba mierzalna ≥15 mm w największym przekroju poprzecznym za pomocą tomografii komputerowej (CT), zgodnie z oceną radiologa ośrodka.
• Reprezentatywna archiwalna próbka tkanki guza powinna być dostępna w następujący sposób: Uczestnicy muszą dostarczyć zarchiwizowaną tkankę guza, jeśli jest dostępna, z ostatniej biopsji (≤12 miesięcy od badania przesiewowego). Jeśli zarchiwizowana tkanka nie jest dostępna, poproszona zostanie o świeżą wyjściową biopsję guza od każdego uczestnika zakwalifikowanego do części B, którego guzy zostaną uznane za dostępne i odpowiednie w opinii badacza.
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1

Kryteria włączenia kombinacji (Część C)

• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1
• NSCLC: histologicznie lub cytologicznie potwierdzona choroba z przerzutami. Uczestnicy muszą otrzymać niedozwoloną wcześniej terapię anty-PD-1/PD-L1.
• HNSCC: histologicznie lub cytologicznie potwierdzona choroba z przerzutami. Uczestnicy nie mogli być wcześniej narażeni na terapię anty-PD-1/PD-L1.
• Czerniak skóry: przerzuty potwierdzone histologicznie lub cytologicznie. Uczestnicy nie mogli otrzymywać terapii celowanej anty-PD-1/PD-L1.
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z definicją RECIST V1.1
• Uczestnicy muszą dostarczyć zarchiwizowaną tkankę guza, jeśli jest dostępna, z ostatniej biopsji (≤12 miesięcy od badania przesiewowego). Jeśli zarchiwizowana tkanka nie jest dostępna, zostanie poproszony o wykonanie świeżej biopsji przesiewowej guza od każdego uczestnika, którego guzy zostaną uznane za dostępne i odpowiednie w opinii badacza.

Kryteria wykluczenia z monoterapii (część A i B)

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu.

• Chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne i/lub inne leczenie przeciwnowotworowe, które nie zostało zakończone przed pierwszą dawką badanego leku w następujących ramach czasowych:

  • Chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, promieniowanie i/lub inne badane środki przeciwnowotworowe (z wyłączeniem badanych przeciwciał monoklonalnych): 2 tygodnie

    • Radioterapia paliatywna (≤2 tygodnie radioterapii chorób poza ośrodkowym układem nerwowym [OUN]): ≤7 dni przed rozpoczęciem SEA-TGT
  • Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego: 4 tygodnie
  • Przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek lub radioimmunokoniugaty: 4 tygodnie (2 tygodnie z udokumentowaną progresją choroby)
  • Komórki T lub inne terapie oparte na komórkach: 12 tygodni

• Znane przerzuty do OUN

  • Uczestnicy z historią przerzutów do OUN są dopuszczeni, jeśli przeszli leczenie choroby OUN, objawy ustąpiły, a sterydy zostały przerwane.
  • Wyklucza się zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chorobę nowotworową niezależnie od wcześniejszego leczenia.
• Poprzednie allogeniczne SCT. Uczestnicy z wcześniejszym autologicznym SCT mogą się kwalifikować, jeśli mają więcej niż 100 dni od autologicznego SCT i spełniają wszystkie inne kryteria włączenia.
• Wcześniejsze użycie mAb anty-TIGIT.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach >10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedniki są dozwolone pod warunkiem braku aktywnej choroby immunologicznej.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku SEA-TGT

Kryteria wykluczenia kombinacji (część C)

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu.
• Aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub znane zapalenie płuc o podłożu immunologicznym w wywiadzie.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem anty-PD-1 lub anty-PD-L1.

• Chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne i/lub inne leczenie przeciwnowotworowe, które nie zostało zakończone przed pierwszą dawką badanego leku w następujących ramach czasowych:

  • Chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, promieniowanie i/lub inne badane środki przeciwnowotworowe (z wyłączeniem badanych przeciwciał monoklonalnych): 2 tygodnie

    • Radioterapia paliatywna (≤2 tygodnie radioterapii chorób innych niż OUN): ≤7 dni przed rozpoczęciem SEA-TGT.
  • Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego: 4 tygodnie
  • Przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek lub radioimmunokoniugaty: 4 tygodnie (2 tygodnie z udokumentowaną progresją choroby)
  • Komórki T lub inne terapie oparte na komórkach: 12 tygodni

• Znane aktywne przerzuty do OUN.

  • Uczestnicy z historią przerzutów do OUN są dopuszczeni, jeśli przeszli leczenie choroby OUN, objawy ustąpiły, a sterydy zostały przerwane.
  • Wyklucza się zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chorobę nowotworową niezależnie od wcześniejszego leczenia.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku SEA-TGT lub sasanlimab
• Uczestnicy z aktywną znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub znaczącą toksycznością związaną z autoimmunizacją w wyniku wcześniejszej terapii opartej na immunoonkologii (wcześniejsze autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego, zapalenie płuc, zapalenie transaminiczne); Uczestnicy z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach >10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedniki są dozwolone pod warunkiem braku aktywnej choroby immunologicznej.
• Wcześniejsze użycie mAb anty-TIGIT