Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nästa generations sekvensering och cellkulturbaserad karakterisering av S. Aureus vid infektiös endokardit (NESSIE)

3 februari 2020 uppdaterad av: Mahmoud A. Diab, Jena University Hospital

Infektiös endokardit är en dödlig sjukdom med en dödlighet mellan 20 och 40 %. Antibiotikabehandling är av yttersta vikt. Den styrs främst av mikrobiella resultat från positiv blododling. Däremot kan kulturbaserad mikrobiologisk diagnostik identifiera arten, men inte stammen eller genotypegenskaperna hos en patogen. Att identifiera stammen kan vara av yttersta klinisk betydelse. S. aureus är den vanligaste orsakande organismen för IE i världen (16%-32%). Denna patogen orsakar massiv klaffdestruktion och bölder, vilket är starkt beroende av uttrycket av virulensfaktorer som varierar mellan olika S. aureus-stammar.

Funktionell karakterisering av S. aureus och bestämning av virulensfaktorer kan för närvarande uppnås genom cellodlingsbaserade analyser (CCBA). Dessa tester är dock mycket tidskrävande och kan inte utföras som rutinmässig klinisk diagnostik. Next Generation Sequencing (NSG) har potential att identifiera de genotypiska egenskaperna hos patogenen, vilket är viktigt för att bestämma dess virulenta potential.

Syftet med denna studie är att utvärdera det möjliga utnyttjandet av NGS vid förutsägelse av virulensfaktorer hos S. aureus och att jämföra det med de virulensfaktorer som bestäms med CCBA.

Förhoppningsvis, genom att jämföra NGS och CCBA, kommer utredarna att få ett snabbare sätt att fastställa möjliga virulensfaktorer. NGS-metoden kan vidare användas för att beskriva förekomsten av olika bakteriestammar i infekterad klaffvävnad och blododlingsprover. De insamlade uppgifterna kommer att fungera som en grund för ytterligare utvärdering av potentialen för NGS-baserad diagnos av IE, samt en jämförelse mellan NGS-vägledd antibiotikabehandling och standardvårdens antibiotikabehandling.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Staphylococcus aureus förmåga att producera massiv klaffförstöring såväl som abscesser och att byta från akut till kronisk infektion och vice versa är en betydande fråga i den moderna behandlingen av infektiös endokardit. Dessutom bevisar förmågan att producera olika virulensfaktorer för att undvika immunförsvarsmekanismerna behandlingen svårare. En annan gåta är beviset på olika S. aureus-stammar isolerade från blododlingsprover och infekterade klaffprover. Detta gör en eventuell behandling av S. aureus-baserad endokardit svårare än förväntat.

Isolering av bakterier i blododlingsprover kan ta mycket tid (3-14 dagar), och cellkulturbaserade analyser (CCBA) implementeras inte regelbundet som en diagnostisk procedur. CCBA används inte regelbundet i klinisk miljö på grund av tidsåtgången och höga kostnader. Betydelsen av CCBA-metoden ligger i bestämningen av möjliga virulensfaktorer. Genom att använda Next Generation Sequence (NGS)-metoden kan det vara möjligt att få denna information om den skyldige mikroorganismen snabbare och att identifiera de olika stammarna och virulensfaktorerna.

Hittills har sådana samband mellan genetisk information om virulensfaktorer som erhållits av NGS och fenotypisk information som erhållits genom cellkulturbaserade analyser ännu inte utförts. Om det bevisas kan den NGE-baserade analysen av patogenerna och deras fenotypiska beteende vägleda antimikrobiell terapi och göra den individualiserades. Blodkultur och infekterade vävnadsklaffprover kommer att undersökas med hjälp av NGS och CCBA. Utredarna syftar till att jämföra skillnaderna i virulensfaktorresultat i dessa två metoder, att karakterisera förekomsten av olika stammar av S. aureus i blododlingen och klaffproverna och att utvärdera de möjliga potentialerna för NGS-baserad diagnos av IE och att jämföra effekterna av NGS-vägledd antimikrobiell terapi till standarden för vårdterapi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

10

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

patienter med diagnosen infektiös endokardit och indikation för hjärtoperation på hjärtklaff

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter med diagnosen infektiös endokardit och indikation för hjärtoperation på hjärtklaff
  • undertecknat informerat samtycke
  • ålder ≥18 år
  • patogener (S. aureus) kan isoleras från blododling OCH från den avlägsnade klaffvävnaden

Exklusions kriterier:

  • S. aureus kan inte isoleras från avlägsnad klaffvävnad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
tillväxt av biofilm
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
förmågan hos S. aureus-stammar isolerade från blodet och hjärtvävnaden hos inkluderade patienter att bygga en biofilm
genom avslutad studie (ca 1 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
invasionsegenskaper
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
egenskaper hos S. aureus-stammarna som isolerats från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter för att invadera andra celler (värdcellsinvasion; persistens i värdceller; tester kommer att utföras i cellkultur)
genom avslutad studie (ca 1 år)
vidhäftningsegenskaper
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
egenskaper hos S. aureus-stammarna isolerade från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter för att fästa vid andra mänskliga celler (viktig information om förmågan att fästa till hjärtvävnad; test kommer att utföras i cellkultur)
genom avslutad studie (ca 1 år)
toxinproduktion
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
egenskaper hos S. aureus-stammarna isolerade från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter avseende produktion av toxiner som kommer att leda till information om induktion av inflammationsprocesser och induktion av värdcelldöd
genom avslutad studie (ca 1 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Mahmoud A Diab, Dr. med., Jena University Hospital, Clinic for Cardiac and Thoracic Surgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

28 februari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2020

Första postat (Faktisk)

6 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera