- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04257292
Nästa generations sekvensering och cellkulturbaserad karakterisering av S. Aureus vid infektiös endokardit (NESSIE)
Infektiös endokardit är en dödlig sjukdom med en dödlighet mellan 20 och 40 %. Antibiotikabehandling är av yttersta vikt. Den styrs främst av mikrobiella resultat från positiv blododling. Däremot kan kulturbaserad mikrobiologisk diagnostik identifiera arten, men inte stammen eller genotypegenskaperna hos en patogen. Att identifiera stammen kan vara av yttersta klinisk betydelse. S. aureus är den vanligaste orsakande organismen för IE i världen (16%-32%). Denna patogen orsakar massiv klaffdestruktion och bölder, vilket är starkt beroende av uttrycket av virulensfaktorer som varierar mellan olika S. aureus-stammar.
Funktionell karakterisering av S. aureus och bestämning av virulensfaktorer kan för närvarande uppnås genom cellodlingsbaserade analyser (CCBA). Dessa tester är dock mycket tidskrävande och kan inte utföras som rutinmässig klinisk diagnostik. Next Generation Sequencing (NSG) har potential att identifiera de genotypiska egenskaperna hos patogenen, vilket är viktigt för att bestämma dess virulenta potential.
Syftet med denna studie är att utvärdera det möjliga utnyttjandet av NGS vid förutsägelse av virulensfaktorer hos S. aureus och att jämföra det med de virulensfaktorer som bestäms med CCBA.
Förhoppningsvis, genom att jämföra NGS och CCBA, kommer utredarna att få ett snabbare sätt att fastställa möjliga virulensfaktorer. NGS-metoden kan vidare användas för att beskriva förekomsten av olika bakteriestammar i infekterad klaffvävnad och blododlingsprover. De insamlade uppgifterna kommer att fungera som en grund för ytterligare utvärdering av potentialen för NGS-baserad diagnos av IE, samt en jämförelse mellan NGS-vägledd antibiotikabehandling och standardvårdens antibiotikabehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Staphylococcus aureus förmåga att producera massiv klaffförstöring såväl som abscesser och att byta från akut till kronisk infektion och vice versa är en betydande fråga i den moderna behandlingen av infektiös endokardit. Dessutom bevisar förmågan att producera olika virulensfaktorer för att undvika immunförsvarsmekanismerna behandlingen svårare. En annan gåta är beviset på olika S. aureus-stammar isolerade från blododlingsprover och infekterade klaffprover. Detta gör en eventuell behandling av S. aureus-baserad endokardit svårare än förväntat.
Isolering av bakterier i blododlingsprover kan ta mycket tid (3-14 dagar), och cellkulturbaserade analyser (CCBA) implementeras inte regelbundet som en diagnostisk procedur. CCBA används inte regelbundet i klinisk miljö på grund av tidsåtgången och höga kostnader. Betydelsen av CCBA-metoden ligger i bestämningen av möjliga virulensfaktorer. Genom att använda Next Generation Sequence (NGS)-metoden kan det vara möjligt att få denna information om den skyldige mikroorganismen snabbare och att identifiera de olika stammarna och virulensfaktorerna.
Hittills har sådana samband mellan genetisk information om virulensfaktorer som erhållits av NGS och fenotypisk information som erhållits genom cellkulturbaserade analyser ännu inte utförts. Om det bevisas kan den NGE-baserade analysen av patogenerna och deras fenotypiska beteende vägleda antimikrobiell terapi och göra den individualiserades. Blodkultur och infekterade vävnadsklaffprover kommer att undersökas med hjälp av NGS och CCBA. Utredarna syftar till att jämföra skillnaderna i virulensfaktorresultat i dessa två metoder, att karakterisera förekomsten av olika stammar av S. aureus i blododlingen och klaffproverna och att utvärdera de möjliga potentialerna för NGS-baserad diagnos av IE och att jämföra effekterna av NGS-vägledd antimikrobiell terapi till standarden för vårdterapi.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jena, Tyskland, 07747
- Rekrytering
- Jena University Hospital, Clinic for Cardiothoracic surgery
-
Kontakt:
- Mahmoud A Diab, Dr. med.
- Telefonnummer: 9322978 +49 3641
- E-post: mahmoud.diab@med.uni-jena.de
-
Kontakt:
- Ilia Velichkov
- Telefonnummer: 9322947 +49 3641
- E-post: ilia.velichkov@med.uni-jena.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med diagnosen infektiös endokardit och indikation för hjärtoperation på hjärtklaff
- undertecknat informerat samtycke
- ålder ≥18 år
- patogener (S. aureus) kan isoleras från blododling OCH från den avlägsnade klaffvävnaden
Exklusions kriterier:
- S. aureus kan inte isoleras från avlägsnad klaffvävnad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
tillväxt av biofilm
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
|
förmågan hos S. aureus-stammar isolerade från blodet och hjärtvävnaden hos inkluderade patienter att bygga en biofilm
|
genom avslutad studie (ca 1 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
invasionsegenskaper
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
|
egenskaper hos S. aureus-stammarna som isolerats från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter för att invadera andra celler (värdcellsinvasion; persistens i värdceller; tester kommer att utföras i cellkultur)
|
genom avslutad studie (ca 1 år)
|
vidhäftningsegenskaper
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
|
egenskaper hos S. aureus-stammarna isolerade från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter för att fästa vid andra mänskliga celler (viktig information om förmågan att fästa till hjärtvävnad; test kommer att utföras i cellkultur)
|
genom avslutad studie (ca 1 år)
|
toxinproduktion
Tidsram: genom avslutad studie (ca 1 år)
|
egenskaper hos S. aureus-stammarna isolerade från blod och hjärtvävnad hos inkluderade patienter avseende produktion av toxiner som kommer att leda till information om induktion av inflammationsprocesser och induktion av värdcelldöd
|
genom avslutad studie (ca 1 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mahmoud A Diab, Dr. med., Jena University Hospital, Clinic for Cardiac and Thoracic Surgery
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01 (Miami VAHS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .