Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av H3B-6545 i kombination med Palbociclib hos kvinnor med avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-negativ bröstcancer

11 augusti 2026 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen multicenter fas 1b-studie av H3B-6545 i kombination med Palbociclib hos kvinnor med avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv HER2-negativ bröstcancer

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av H3B-6545 och palbociclib när de administreras i kombination för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av denna kombination till kvinnor med avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv (ER+) HER2- bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists South - SCRI - PPDS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - SCRI - PPDS
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI
      • Sutton, Storbritannien
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ER+ HER2- lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad bröstcancer, enligt lokalt laboratorium
  2. Tidigare terapi i avancerad/metastaserande miljö
  3. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  4. Har tillräcklig benmärgs- och organfunktion

Exklusions kriterier:

  1. Okontrollerade betydande aktiva infektioner
  2. Större operation eller annan lokoregional behandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  3. Oförmåga att ta oral medicin eller förekomst av malabsorption
  4. Aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion
  5. Bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Palbociclib + H3B-6545 (dosupptrappning och dosexpansion)
Deltagarna kommer att få Palbociclib 75, 100, 125 milligram (mg) kapslar eller tabletter, oralt, en gång dagligen från dag 1 till 21 följt av 7 dagars ledig behandling i 28-dagarscykler tillsammans med H3B-6545 150, 300, 450 mg kapslar eller tabletter, oralt, en gång dagligen från dag 1 till 28 i 28-dagarscykler i dosökningsdelen. Baserat på MTD eller RP2D fastställt för H3B-6545 i kombination med palbociclib i dosökningsdelen, kommer deltagarna att fortsätta att få studiebehandling i dosexpansionsdelen fram till PD, utveckling av oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke (upp till 24 månader).
Läkemedel: Palbociclib (75, 100, 125 milligram [mg])
Palbociclib oralt, en gång dagligen (QD).
Läkemedel: H3B-6545 (150, 300, 450 mg)
H3B-6545 oralt, QD.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolerated Dos (MTD) av H3B-6545 och Palbociclib
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)
MTD definierades som den högsta dosen vid vilken inte mer än 1 av 6 deltagare upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) i doskohorten. DLT graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. DLT definierades som följande händelser som inträffade i cykel 1, för vilka ett orsakssamband med studieläkemedlet inte kunde uteslutas: febril neutropeni; Grad 4 neutropeni som inte försvann inom 7 dagar; Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni som varar längre än (>) 7 dagar eller förknippas med kliniskt signifikant blödning; Grad 4 kräkningar och diarré; Grad 3 kräkningar och diarré som varar > 72 timmar trots behandling; Grad 4 elektrolytavvikelse eller grad 3 abnormitet som varar > 24 timmar; Grad 3 eller 4 ökning av serumkreatinin eller bilirubin; Grad 4 biokemi eller grad 3 som varar > 7 dagar; Grad 4 eller grad 3 eller oacceptabla grad 2 toxicitet av alla icke-hematologiska biverkningar.
Cykel 1 (Cykellängd = 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till månad 48)
TEAE definierades som en biverkning (AE) med en debut som hade inträffat efter att ha fått studieläkemedlet. En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en prövningsprodukt. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med läkemedel. En allvarlig biverkning definierades som en biverkning om den ledde till dödsfall eller livshotande biverkningar eller krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner eller var en medfödd anomali/födelsedefekt. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från första dosen upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till månad 48)
AUC(0-t): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara punkten för Palbociclib och H3B-6545
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Palbociclib och H3B-6545
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Tmax: Dags att nå Cmax för Palbociclib och H3B-6545
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
C24: Plasmakoncentration 24 timmar efter dosering för Palbociclib och H3B-6545
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8, 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan farmakokinetiska (PK) Cmax-parameteruppskattningar mellan dag 21 (Palbociclib) och dag 8 (Palbociclib)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering
Förhållandet mellan palbociclib Cmax dag 21/dag 8 är förhållandet mellan exponering för palbociclib på dag 21 och palbociclib exponering på dag 8. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering
Förhållandet mellan PK AUC24-parameteruppskattningar mellan dag 21 (Palbociclib) och dag 8 (Palbociclib)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan palbociclib AUC24 dag 21/dag 8, är förhållandet mellan exponering för palbociclib på dag 21 och palbociclib-exponering på dag 8. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan PK C24-parameteruppskattningar mellan dag 21 (Palbociclib) och dag 8 (Palbociclib)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan palbociclib C24 dag 21/dag 8, är förhållandet mellan exponering för palbociclib på dag 21 och palbociclib-exponering på dag 8. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 8 och 21: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan PK Cmax-parameteruppskattningar mellan dag 21 (H3B-6545) och dag 28 (H3B-6545)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan palbociclib Cmax dag 21/dag 28, är förhållandet mellan H3B-6545 exponering på dag 21 och H3B-6545 exponering på dag 28. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan PK AUC24-parameteruppskattningar mellan dag 21 (H3B-6545) och dag 28 (H3B-6545)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan H3B-6545 AUC24 dag 21/dag 28, är förhållandet mellan H3B-6545 exponering på dag 21 och H3B-6545 exponering på dag 28. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan PK C24-parameteruppskattningar mellan dag 21 (H3B-6545) och dag 28 (H3B-6545)
Tidsram: Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Förhållandet mellan H3B-6545 C24 Dag 21/Dag 28, är förhållandet mellan H3B-6545 exponering på dag 21 och H3B-6545 exponering på dag 28. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Doseskaleringsdel: Cykel 1 Dag 21 och 28: 0-24 timmar efter dosering; Dosexpansionsdel: Cykel 1 Dag 21: 0-24 timmar efter dosering (varje cykellängd=28 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till månad 48
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR). ORR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till månad 48
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datumet för första dokumenterade CR/PR till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
DoR definieras som tiden från datumet för den första dokumenterade CR/PR till den första dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffar först. DoR kommer att bedömas enligt RECIST version 1.1. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från datumet för första dokumenterade CR/PR till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
CBR definieras som andelen deltagare med BOR av PR, CR eller varaktig stabil sjukdom (SD) (varaktighet av SD större än eller lika med 23 veckor). Duration av SD definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Det kommer att beräknas för deltagare vars BOR är SD. CBR kommer att bedömas enligt RECIST version 1.1. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
PFS definieras som tiden från det första dosdatumet till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först). Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från första dos av studieläkemedlet till första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till månad 48)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till dödsdatumet oavsett orsak (upp till månad 48)
OS definieras som tiden från första dosdatum till datum för dödsfall oavsett orsak. Analysen är inte slutgiltig för detta resultatmått, och fullständiga data kommer att publiceras vid studiens slutdatum.
Från datumet för den första dosen till dödsdatumet oavsett orsak (upp till månad 48)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2022

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2020

Första postat (Faktisk)

27 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H3B-6545-G000-102
  • 2019 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-004622-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Eisais åtagande om datadelning och ytterligare information om hur man begär data finns på vår webbplats http://eisaiclinicaltrials.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera