Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av H3B-6545 i kombinasjon med Palbociclib hos kvinner med avansert eller metastatisk østrogenreseptorpositiv human epidermal vekstfaktorreseptor-2 (HER2)-negativ brystkreft

26. mars 2024 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen multisenter fase 1b-studie av H3B-6545 i kombinasjon med Palbociclib hos kvinner med avansert eller metastatisk østrogenreseptorpositiv HER2-negativ brystkreft

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til H3B-6545 og palbociclib når de administreres i kombinasjon for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av denne kombinasjonen hos kvinner med avansert eller metastatisk østrogenreseptor-positiv (ER+) HER2- brystkreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists South - SCRI - PPDS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - SCRI - PPDS
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI
      • Sutton, Storbritannia
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ER+ HER2- lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft, i henhold til lokalt laboratorium
  2. Tidligere terapi i avansert/metastatisk setting
  3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  4. Har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerte betydelige aktive infeksjoner
  2. Større kirurgi eller annen lokoregional behandling innen 4 uker før 1. dose studiemedisin
  3. Manglende evne til å ta orale medisiner eller tilstedeværelse av malabsorpsjon
  4. Aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon
  5. Bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palbociclib + H3B-6545 (doseeskalering og doseutvidelse)
Deltakerne vil motta Palbociclib 75, 100, 125 milligram (mg) kapsler eller tabletter, oralt, en gang daglig fra dag 1 til 21 etterfulgt av 7 dagers behandlingsfri i 28-dagers sykluser sammen med H3B-6545 150, 300, 450 mg kapsler eller tabletter, oralt, en gang daglig fra dag 1 til 28 i 28-dagers sykluser i doseøkningsdelen. Basert på MTD eller RP2D bestemt for H3B-6545 i kombinasjon med palbociclib i doseeskaleringsdelen, vil deltakerne fortsette å motta studiebehandling i doseutvidelsesdelen frem til PD, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 24 måneder).
Legemiddel: Palbociclib (75, 100, 125 milligram [mg])
Palbociclib oralt, en gang daglig (QD).
Legemiddel: H3B-6545 (150, 300, 450 mg)
H3B-6545 oralt, QD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av H3B-6545 og Palbociclib
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
MTD ble definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i dosekohorten. DLT ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. DLT-er ble definert som følgende hendelser som skjedde i syklus 1, der en årsakssammenheng med studiemedikamentet ikke kunne utelukkes: febril nøytropeni; Grad 4 nøytropeni som ikke ble løst innen 7 dager; Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni som varer mer enn (>) 7 dager eller assosiert med klinisk signifikant blødning; Grad 4 oppkast og diaré; Grad 3 oppkast og diaré som varer > 72 timer til tross for behandling; Grad 4 elektrolyttavvik eller grad 3 abnormitet som varer > 24 timer; Grad 3 eller 4 økning i serumkreatinin eller bilirubin; Grad 4 biokjemi eller grad 3 som varer > 7 dager; Grad 4 eller grad 3 eller utålelig grad 2 toksisitet av enhver ikke-hematologisk bivirkning.
Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil måned 48)
TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) med en debut som hadde oppstått etter å ha mottatt studiemedisin. En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et undersøkelsesprodukt. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med legemiddel. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver AE hvis den resulterte i død eller livstruende AE ​​eller krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse eller resulterte i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra første dose opp til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil måned 48)
AUC(0-t): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare punkt for Palbociclib og H3B-6545
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Palbociclib og H3B-6545
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Tmax: Tid for å nå Cmax for Palbociclib og H3B-6545
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
C24: Plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose for Palbociclib og H3B-6545
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8, 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom farmakokinetiske (PK) Cmax-parameterestimater mellom dag 21 (Palbociclib) og dag 8 (Palbociclib)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose
Forholdet mellom palbociclib Cmax dag 21/dag 8, er forholdet mellom palbociclib-eksponering på dag 21 og palbociclib-eksponering på dag 8. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens avslutningsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose
Forholdet mellom PK AUC24-parameterestimater mellom dag 21 (Palbociclib) og dag 8 (Palbociclib)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom palbociclib AUC24 dag 21/dag 8, er forholdet mellom palbociclib-eksponering på dag 21 og palbociclib-eksponering på dag 8. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens avslutningsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom PK C24-parameterestimater mellom dag 21 (Palbociclib) og dag 8 (Palbociclib)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom palbociclib C24 dag 21/dag 8, er forholdet mellom palbociclib-eksponering på dag 21 og palbociclib-eksponering på dag 8. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens ferdigstillelsesdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 8 og 21: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom PK Cmax-parameterestimater mellom dag 21 (H3B-6545) og dag 28 (H3B-6545)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom palbociclib Cmax dag 21/dag 28, er forholdet mellom H3B-6545 eksponering på dag 21 og H3B-6545 eksponering på dag 28. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom PK AUC24-parameterestimater mellom dag 21 (H3B-6545) og dag 28 (H3B-6545)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom H3B-6545 AUC24 dag 21/dag 28 er forholdet mellom H3B-6545 eksponering på dag 21 og H3B-6545 eksponering på dag 28. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom PK C24-parameterestimater mellom dag 21 (H3B-6545) og dag 28 (H3B-6545)
Tidsramme: Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Forholdet mellom H3B-6545 C24 Dag 21/Dag 28, er forholdet mellom H3B-6545 eksponering på dag 21 og H3B-6545 eksponering på dag 28. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Doseeskaleringsdel: Syklus 1 Dag 21 og 28: 0-24 timer etter dose; Doseutvidelsesdel: Syklus 1 Dag 21: 0-24 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til måned 48
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons (BOR) av bekreftet delvis respons (PR) eller komplett respons (CR). ORR vil bli vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra første dose med studiemedisin til måned 48
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte CR/PR til PD eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR/PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD) eller død, avhengig av hva som kommer først. DoR vil bli vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra datoen for første dokumenterte CR/PR til PD eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
CBR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av PR, CR eller varig stabil sykdom (SD) (varighet av SD større enn eller lik 23 uker). Varighet av SD er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Det vil bli beregnet for deltakere som har BOR SD. CBR vil bli vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
PFS er definert som tiden fra første dosedato til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (avhengig av hva som inntreffer først). Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra første dose studiemedisin til første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 48)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak (opptil måned 48)
OS er definert som tiden fra første dosedato til datoen for død uansett årsak. Analysen er ikke endelig for dette utfallsmålet, og fullstendige data vil bli lagt ut ved studiens fullføringsdato.
Fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak (opptil måned 48)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. september 2022

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2024

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H3B-6545-G000-102
  • 2019-004622-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Eisais forpliktelse til å dele data og mer informasjon om hvordan du ber om data, finnes på vår nettside http://eisaiclinicaltrials.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Palbociclib (75, 100, 125 milligram [mg])

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere