Laktat i tarmen

Laktat bildas naturligt i kroppen till exempel vid fysisk aktivitet. Laktat bildas dock även vid matjäsning där vissa bakteriestammar bildar laktat. Laktat kan också framställas kemiskt. Ett exempel på detta är Ringer-laktat som används för volymersättning vid behandling av uttorkade patienter.

Som en källa till kolmolekyler tros laktat vara en viktig oxidativ bränslekälla i alla större organ och ger produktion av adenosintrifosfat (ATP) genom Krebs-cykeln, elektrontransportkedjan i mitokondrierna samt genom att vara en viktig prekursor för glukoneogenes.

Metformin är det första valet för behandling av typ 2-diabetes. Användning av metformin resulterar ofta i en liten men betydande viktminskning hos överviktiga användare. Det är känt att metformin ökar laktatkoncentrationen i tarmen. Det är också känt att använda metformin är associerat med en ökning av blodkoncentrationerna av tillväxtdifferentieringsfaktor 15 (GDF-15). Receptorer för GDF-15 kan hittas i delar av hjärnan som är förknippade med kontroll av aptit. Hos råttor leder ökningar av [GDF-15] till en minskad aptit och därmed viktminskning. GDF-15 tros vara involverad i normal energihomeostas.

Med denna studie vill forskarna undersöka de hormonella, metabola och mekaniska effekterna av laktat i tarmen hos friska frivilliga. Vår hypotes är att laktat har gynnsamma effekter som kan bero på en ökning av GDF-15 i blodet.

Volontärer kommer att genomgå två studiedagar åtskilda av minst 7 dagar och högst 1 månad.

• På dag ett kommer frivilliga att dricka en natriumlaktatlösning (intervention). Utredarna kommer också att administrera 1500 mg paracetamol för att bedöma magtömning och ta blodprover under 4 timmar. Utredarna mäter [laktat] var 15:e minut. Varje timme kommer utredarna att ställa frågor till frivilliga om hunger och tankar på framtida matintag (enkät). Efter 4 timmars blodprovtagning kommer utredarna att servera frivilliga en allt-du-kan-äta måltid av smörgås och mäta hur måste de åt.
• På dag två kommer frivilliga att dricka en natriumkloridlösning. Vidare administrerar utredarna intravenöst D/L natriumlaktat för att nå samma plasma [laktat] på dag 2 som gjordes på dag 1. Resten av dag två är identisk med dag 1.