Dolutegravir och kliniska resultat bland ART-mottagare i Brasilien (CODE)
22 februari 2024 uppdaterad av: Fundação Bahiana de Infectologia
Dolutegravir och kliniska resultat bland ART-mottagare i Brasilien: En befolkningsbaserad studie
Tillgången till antiretroviral terapi (ART) i låginkomst- och medelinkomstländer har skalats upp effektivt under de senaste åren. Nyligen ändrades riktlinjerna från Världshälsoorganisationen (WHO) för att rekommendera användningen av Dolutegravir (DTG) i kombination med två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), tenofovir och lamivudin, för första linjens ART; men det finns fortfarande ett behov av ytterligare data om resultaten av DTG-baserade regimer för personer med HIV-1.
Denna studie syftar till att beskriva resultaten av läkemedelsnaiva och erfarna patienter som startar en dolutegravir (DTG)-baserad regim i en stor kohort av HIV-infekterade patienter i Brasilien och jämföra med resultat erhållna från en retrospektiv kontrollgrupp av försökspersoner som påbörjade icke- DTG-baserad ART.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CODE är en multicenter prospektiv observationsstudie för att beskriva och kvantifiera resultaten av patienter som startar DTG-baserade regimer.
Utredarna kommer att följa ART-naiva patienter som startar DTG-baserade regimer (Grupp 1), patienter på stabila ART-kurer som byter till DTG (valfri anledning) (Grupp 2), och ART-erfarna patienter som byter till DTG-innehållande regimer på grund av virologisk misslyckande (Grupp 3).
Dessutom kommer utredarna för jämförelseändamål att samla in data om patienter som påbörjade en behandling som inte innehåller DTG (Grupp 4) under perioden 2014-2016 och som inte bytte till DTG-baserade kurer (Figur 1).
Inskrivna patienter kommer att följas i 36 månader.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
5000
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Carlos Brites, MD, PhD
- Telefonnummer: 557132838123
- E-post: crbrites@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Estela Luz, RN, MPH
- Telefonnummer: 557132838123
- E-post: eluz5@yahoo.com.br
Studieorter
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasilien, 40110160
- Rekrytering
- Fundação Bahiana de Infectologia
-
Kontakt:
- Carlos Brites, MD, PhD
- E-post: crbrites@gmail.com
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilien, 40010-160
- Rekrytering
- Fundação Bahiana de Infectologia/SEI
-
Kontakt:
- Estela Luz, RN, MSci
- Telefonnummer: 32838123
- E-post: eluz5@yahoo.com.br
-
Huvudutredare:
- Carlos Brites, MD, PhD
-
Underutredare:
- Polyanna Azevedo, MD
-
Underutredare:
- Carolina Barbosa, MD
-
Underutredare:
- Estela Luz, RN, MPH
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 04121-000
- Rekrytering
- Centro de Referência e Treinamento
-
Kontakt:
- Valdez Madruga, MD
- E-post: valdezmr@uol.com.br
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
CODE är en multicenter prospektiv observationsstudie för att beskriva och kvantifiera resultaten av patienter som startar DTG-baserade regimer.
Utredarna kommer att följa ART-naiva patienter som startar DTG-baserade regimer (Grupp 1), patienter på stabila ART-kurer som byter till DTG (valfri anledning) (Grupp 2), och ART-erfarna patienter som byter till DTG-innehållande regimer på grund av virologisk misslyckande (Grupp 3).
Dessutom kommer utredarna för jämförelseändamål att samla in data om patienter som påbörjade en behandling som inte innehåller DTG (Grupp 4) under perioden 2014-2016 och som inte bytte till DTG-baserade kurer (Figur 1).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Undertecknat informerat samtycke.
- HIV-infektion dokumenterad av plasma HIV RNA viral belastning, ett snabbt HIV-test eller något licensierat ELISA-test; och bekräftas av ett annat test med en annan metod, inklusive men inte begränsat till ett snabbt HIV-test, Western Blot, HIV-odling, HIV-antigen eller HIV pro-viralt DNA när som helst innan studiestart.
- Ålder ≥ 15 år.
- För kvinnor i fertil ålder, villighet att använda effektiva preventivmedel.
- Börjar använda DTG-baserad regim, eller påbörjas med en icke-DTG-baserad ART mellan 2014 - 2016.
Exklusions kriterier:
• All tidigare användning av ART (endast läkemedelsnaiva grupper).
- Nuvarande fängelse, eller tvångsförvar (ofrivilligt fängelse). För behandling av en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter som startar DTG-baserade regimer
ART-naiva patienter som startar cART-kurer baserade på DTG
|
Detta kommer att vara en observationsstudie, ingen intervention kommer att utföras
|
|
Byt kohort
Patienter på stabila ART-kurer som byter till DTG (valfri anledning)
|
Detta kommer att vara en observationsstudie, ingen intervention kommer att utföras
|
|
Terapi misslyckande
ART-erfarna patienter som byter till DTG-innehållande kurer på grund av virologisk misslyckande
|
Detta kommer att vara en observationsstudie, ingen intervention kommer att utföras
|
|
Icke-DTG-grupp
Patienter som påbörjade en behandling som inte innehåller DTG
|
Detta kommer att vara en observationsstudie, ingen intervention kommer att utföras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
frekvens av behandlingsavbrott på grund av någon händelse för patienter som påbörjar ART
Tidsram: 36 månader
|
De viktigaste resultaten av intresse inkluderar behandlingsavbrott på grund av någon händelse samt specifikt på grund av metaboliska och psykiatriska händelser, virologiska utfall (viral suppression vid 12 månader, misslyckande med ART och genotypiska resultat av förvärvad resistens), kliniska utfall (inklusive noterad sida effekter, retention i vården, dödsfall, viktförändringar, hyperglykemi, diabetes, lipidförändringar, AIDS-definierande sjukdomar och registrerade psykiatriska effekter och CNS-effekter) och speciella utfall/populationer (graviditetsutfall, IRIS-händelser, förändringar i HRQoL, viral hepatituppblossning och tuberkulosutfall)
|
36 månader
|
|
avbrytande av behandlingen på grund av någon händelse för patienter med ART som startar DTG-baserade behandlingar
Tidsram: 36 månader
|
avbrytande av behandlingen på grund av någon händelse för ART-erfarna patienter
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Undersökande resultat
Tidsram: 36 månader
|
Dessa kliniska resultat inkluderar: dödlighet av alla orsaker; alla AIDS-definierande händelser; alla typer av cancer; bakteriell lunginflammation; lungemboli; djup ventrombos; nystartad diabetes mellitus (enligt definitionen av ADA-kriterierna);10 kranskärlssjukdom som kräver läkemedelsbehandling; hjärtsvikt; perifer kärlsjukdom; frakturer; och begärde biverkningar.
|
36 månader
|
|
Förändringar i livskvalitet för patienter som byter till DTG-baserade regimer
Tidsram: 6 och 12 månader
|
Poäng för fysiska och mentala komponenter kommer att mätas.
Utvärdering av HRQoL kommer endast att utföras för patienter som byter till DTG-baserade regimer, vid den tidpunkt som bytet sker (baslinje), och efter 6 och 12 månaders uppföljning.
|
6 och 12 månader
|
|
HIV-läkemedelsresistens
Tidsram: 36 månader
|
Detta resultat kommer att utvärderas genom att ta blodprover innan DTG-baserad ART påbörjas.
Dessa tester kommer inte att göras i realtid och resultaten kommer inte att ges till utredaren eller deltagaren.
När virologiskt misslyckande har identifierats kommer baslinjeprovet att användas för att bedöma överförd läkemedelsresistens genom jämförelse med nuvarande genotypiska resistenstester.
Nyckelmutationer som är associerade med virusresistens kommer att bestämmas med hjälp av information som regelbundet uppdateras av International AIDS Society.
|
36 månader
|
|
Markörer för CVD-risk
Tidsram: 36 månader
|
Bedömningar kommer att göras av blodfetter, rökning, blodtryck, incidensen av diabetes mellitus, användning av läkemedel för att sänka blodtrycket och lipider, och användningen av acetylsalicylsyra, för att hjälpa till vid utvärderingen av kardiovaskulära risker och fördelar med tidig behandling.
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dutertre M, Cuzin L, Demonchy E, Pugliese P, Joly V, Valantin MA, Cotte L, Huleux T, Delobel P, Martin-Blondel G; Dat'AIDS Study Group. Initiation of Antiretroviral Therapy Containing Integrase Inhibitors Increases the Risk of IRIS Requiring Hospitalization. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Sep 1;76(1):e23-e26. doi: 10.1097/QAI.0000000000001397. No abstract available.
- de Boer MG, van den Berk GE, van Holten N, Oryszcyn JE, Dorama W, Moha DA, Brinkman K. Intolerance of dolutegravir-containing combination antiretroviral therapy regimens in real-life clinical practice. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2831-2834. doi: 10.1097/QAD.0000000000001279.
- Ciccullo A, Baldin G, Cossu MV, Passerini M, Borghetti A, Capetti A, Di Giambenedetto S. Dolutegravir Plus Lamivudine as First-Line Regimen in a Multicenter Cohort of HIV-1-Infected Patients: Preliminary Data from Clinical Practice. AIDS Res Hum Retroviruses. 2020 Jan;36(1):4-5. doi: 10.1089/AID.2019.0147. Epub 2019 Sep 30. No abstract available.
- Elzi L, Erb S, Furrer H, Cavassini M, Calmy A, Vernazza P, Gunthard H, Bernasconi E, Battegay M; Swiss HIV Cohort Study Group. Adverse events of raltegravir and dolutegravir. AIDS. 2017 Aug 24;31(13):1853-1858. doi: 10.1097/QAD.0000000000001590.
- Hoffmann C, Welz T, Sabranski M, Kolb M, Wolf E, Stellbrink HJ, Wyen C. Higher rates of neuropsychiatric adverse events leading to dolutegravir discontinuation in women and older patients. HIV Med. 2017 Jan;18(1):56-63. doi: 10.1111/hiv.12468. Epub 2016 Nov 10.
- Norwood J, Turner M, Bofill C, Rebeiro P, Shepherd B, Bebawy S, Hulgan T, Raffanti S, Haas DW, Sterling TR, Koethe JR. Brief Report: Weight Gain in Persons With HIV Switched From Efavirenz-Based to Integrase Strand Transfer Inhibitor-Based Regimens. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Dec 15;76(5):527-531. doi: 10.1097/QAI.0000000000001525.
- Taramasso L, Ricci E, Menzaghi B, Orofino G, Passerini S, Madeddu G, Martinelli CV, De Socio GV, Squillace N, Rusconi S, Bonfanti P, Di Biagio A; CISAI Study Group. Weight Gain: A Possible Side Effect of All Antiretrovirals. Open Forum Infect Dis. 2017 Nov 3;4(4):ofx239. doi: 10.1093/ofid/ofx239. eCollection 2017 Fall.
- Zash R, Makhema J, Shapiro RL. Neural-Tube Defects with Dolutegravir Treatment from the Time of Conception. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):979-981. doi: 10.1056/NEJMc1807653. Epub 2018 Jul 24. No abstract available.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Cruz LN, Fleck MP, Oliveira MR, Camey SA, Hoffmann JF, Bagattini AM, Polanczyk CA. Health-related quality of life in Brazil: normative data for the SF-36 in a general population sample in the south of the country. Cien Saude Colet. 2013 Jul;18(7):1911-21. doi: 10.1590/s1413-81232013000700006.
- Laguardia J, Campos MR, Travassos C, Najar AL, Anjos LA, Vasconcellos MM. Brazilian normative data for the Short Form 36 questionnaire, version 2. Rev Bras Epidemiol. 2013 Dec;16(4):889-97. doi: 10.1590/s1415-790x2013000400009. English, Portuguese.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2024
Avslutad studie (Beräknad)
28 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2020
Första postat (Faktisk)
30 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
26 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FBAI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .