Duvelisib för att bekämpa covid-19

Inklusionskriterier:

• En diagnos av avancerad covid-19 enligt båda av följande definitioner:

  • som ett positivt test för SARS-CoV-2 RNA detekterat med RT-PCR som samlats in från de övre luftvägarna (t. nasofaryngeal, nasal, orofaryngeal pinne eller saliv) och, om möjligt, de nedre luftvägarna (sputum, trakeal aspirat eller bronkoalveolär sköljning), analyserade av ett CLIA-certifierat labb med en FDA-godkänd analys.

  • Kritisk sjukdom manifesterad av något av följande:

    • Bröstavbildning med ≥ 50 % lungpåverkan
    • Andningssvikt som kräver invasiv mekanisk ventilation, icke-invasiv mekanisk ventilation (t.ex. BiPAPA, OptiFlow), kompletterande syre med FiO2 ≥ 6 LPM eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
    • Chock - definieras som medelartärtryck ≤ 65 mmHg som inte svarar på 25 ml/kg isotonisk intravenös vätskeupplivning och/eller kräver vasopressorstöd

    • Hjärtdysfunktion definieras av:

      • Ny global systolisk dysfunktion med ejektionsfraktion ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopati
• Patienter som tidigare har fått undersökningsmedel eller off-label agenter för covid-19 utesluter inte kvalificering.
• Minst 18 år vid studieanmälan
• Adekvat hematologisk funktion definierad som absolut neutrofilantal ≥1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 50 000/mm3 utan tillväxtfaktor eller transfusionsstöd i 7 dagar före screening.
• Kreatininclearance ≥ 15 ml/minut eller får njurersättningsterapi
• Aminotransferasnivåer (AST/ALT) <3 gånger den övre normalgränsen
• Kunna förstå och vara villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt)
• Kvinnor i fertil ålder (definieras som kvinnor med regelbunden menstruation, kvinnor med amenorré, kvinnor med oregelbunden cyklus, kvinnor som använder en preventivmetod som förhindrar abstinensblödning, eller kvinnor som har haft en tubal ligering) måste ha ett negativt graviditetstest och använda två former av godtagbara preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under deltagande i studiens behandlingsperiod.
• Manliga patienter som har sex med en fertil kvinna måste använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under deltagande i studien och under hela utvärderingsperioden.

Exklusions kriterier:

• Känd allergi eller intolerans mot duvelisib eller annan PI3K-hämmare.
• Känd eller misstänkt aktiv viral (inklusive CMV, HIV, hepatit B och hepatit C), bakteriell, mykobakteriell eller svampinfektion annan än COVID-19. CMV virusmängd kommer att bedömas vid screening och de med viremi kommer att exkluderas. Andra virologiska tester krävs inte om inte infektion misstänks.
• Gravid och/eller ammar.
• Varje okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle utsätta patienten för en större risk eller begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt utredarens uppfattning.