Duvelisib para combatir el COVID-19

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de COVID-19 avanzado como se define a continuación:

  • como una prueba positiva para el ARN del SARS-CoV-2 detectado por RT-PCR recolectado del tracto respiratorio superior (p. hisopado nasofaríngeo, nasal, orofaríngeo o saliva) y, si es posible, del tracto respiratorio inferior (esputo, aspirado traqueal o lavado broncoalveolar), analizado por un laboratorio certificado por CLIA con un ensayo aprobado por la FDA.

  • Enfermedad crítica manifestada por cualquiera de los siguientes:

    • Imágenes de tórax con ≥ 50% de compromiso pulmonar
    • Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica invasiva, ventilación mecánica no invasiva (p. BiPAPA, OptiFlow), oxígeno suplementario con FiO2 ≥ 6 LPM u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
    • Choque: definido como presión arterial media ≤ 65 mmHg que no responde a 25 ml/kg de líquido intravenoso isotónico y/o que requiere soporte vasopresor

    • Disfunción cardíaca definida por:

      • Nueva disfunción sistólica global con fracción de eyección ≤ 40%
      • Miocardiopatía de Takotsubo
• Los pacientes que han recibido agentes en investigación previos o no aprobados para COVID-19 no excluyen la elegibilidad.
• Tener al menos 18 años de edad al momento de la inscripción al estudio
• Función hematológica adecuada definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm3 sin factor de crecimiento o transfusiones durante los 7 días previos a la selección.
• Aclaramiento de creatinina ≥ 15 ml/minuto o recibiendo terapia de reemplazo renal
• Niveles de aminotransferasa (AST/ALT) <3 veces el límite superior de lo normal
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres con menstruaciones regulares, mujeres con amenorrea, mujeres con ciclos irregulares, mujeres que usan un método anticonceptivo que evita el sangrado por deprivación o mujeres que han tenido una ligadura de trompas) deben tener una prueba de embarazo negativa y usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el período de tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos que tengan relaciones sexuales con una mujer en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante todo el período de evaluación.

Criterio de exclusión:

• Alergia o intolerancia conocida a duvelisib u otro inhibidor de PI3K.
• Infección viral activa conocida o sospechada (incluidos CMV, VIH, hepatitis B y hepatitis C), bacteriana, micobacteriana o fúngica distinta de COVID-19. La carga viral de CMV se evaluará en la selección y se excluirán aquellos con viremia. No se requieren otras pruebas virológicas a menos que se sospeche infección.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que pondría al paciente en mayor riesgo o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.