Duvelisib ter bestrijding van COVID-19

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van geavanceerde COVID-19 zoals gedefinieerd in beide volgende:

  • als een positieve test voor SARS-CoV-2 RNA gedetecteerd door RT-PCR verzameld uit de bovenste luchtwegen (bijv. nasofaryngeaal, nasaal, orofaryngeaal uitstrijkje of speeksel) en, indien mogelijk, de onderste luchtwegen (sputum, tracheale aspiraat of bronchoalveolaire lavage), geanalyseerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium met een door de FDA goedgekeurde assay.

  • Kritieke ziekte die zich manifesteert door een van de volgende:

    • Beeldvorming van de borst met ≥ 50% longbetrokkenheid
    • Ademhalingsinsufficiëntie die invasieve mechanische beademing vereist, niet-invasieve mechanische beademing (bijv. BiPAPA, OptiFlow), aanvullende zuurstof met FiO2 ≥ 6 LPM of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
    • Shock - gedefinieerd als gemiddelde arteriële druk ≤ 65 mmHg die niet reageert op 25 ml/kg isotone intraveneuze vloeistofreanimatie en/of vasopressorondersteuning nodig heeft

    • Hartdisfunctie gedefinieerd door:

      • Nieuwe globale systolische disfunctie met ejectiefractie ≤ 40%
      • Takotsubo-cardiomyopathie
• Patiënten die eerder experimentele of off-label middelen voor COVID-19 hebben gekregen, sluiten geschiktheid niet uit.
• Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
• Adequate hematologische functie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 zonder groeifactor of transfusieondersteuning gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Creatinineklaring ≥ 15 ml/minuut of niervervangende therapie ondergaan
• Aminotransferase (AST/ALT) niveaus <3x de bovengrens van normaal
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen met regelmatige menstruatie, vrouwen met amenorroe, vrouwen met een onregelmatige cyclus, vrouwen die een anticonceptiemethode gebruiken die onttrekkingsbloeding voorkomt, of vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben gehad) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en gebruik twee vormen van aanvaardbare anticonceptie, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan de studiebehandelingsperiode.
• Mannelijke patiënten die seks hebben met een vrouw die zwanger kan worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de evaluatieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie of intolerantie voor duvelisib of een andere PI3K-remmer.
• Bekende of vermoede actieve virale (waaronder CMV, HIV, hepatitis B en hepatitis C), bacteriële, mycobacteriële of schimmelinfectie anders dan COVID-19. CMV-virale belasting zal worden beoordeeld bij screening en mensen met viremie zullen worden uitgesloten. Andere virologische tests zijn niet vereist, tenzij een infectie wordt vermoed.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte die de patiënt naar de mening van de onderzoeker een groter risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.