Duvelisib v boji proti COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza pokročilého onemocnění COVID-19, jak je definováno oběma následujícími:

  • jako pozitivní test na SARS-CoV-2 RNA detekovaný pomocí RT-PCR odebrané z horních cest dýchacích (např. nosohltanový, nosní, orofaryngeální výtěr nebo sliny) a, pokud je to možné, dolní dýchací cesty (sputum, tracheální aspirát nebo bronchoalveolární laváž), analyzované laboratoří certifikovanou CLIA testem schváleným FDA.

  • Kritické onemocnění projevující se některým z následujících:

    • Zobrazování hrudníku s ≥ 50% postižením plic
    • Respirační selhání vyžadující invazivní mechanickou ventilaci, neinvazivní mechanickou ventilaci (např. BiPAPA, OptiFlow), doplňkový kyslík s FiO2 ≥ 6 LPM nebo extrakorporální membránová oxygenace (ECMO)
    • Šok – definován jako průměrný arteriální tlak ≤ 65 mmHg nereagující na 25 ml/kg izotonické intravenózní tekutinové resuscitace a/nebo vyžadující vazopresorickou podporu

    • Srdeční dysfunkce definovaná:

      • Nová globální systolická dysfunkce s ejekční frakcí ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopatie
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali testované nebo off-label látky pro COVID-19, nevylučují způsobilost.
• Minimálně 18 let v době zápisu do studia
• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 bez růstového faktoru nebo transfuzní podpory po dobu 7 dnů před screeningem.
• Clearance kreatininu ≥ 15 ml/min nebo při léčbě náhradou ledvin
• Hladiny aminotransferázy (AST/ALT) < 3x horní hranice normálu
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy s pravidelnou menstruací, ženy s amenoreou, ženy s nepravidelným cyklem, ženy používající antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení nebo ženy, které měly podvázání vejcovodů) musí mít negativní těhotenský test a používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studijním léčebném období.
• Od pacientů mužského pohlaví, kteří mají sex se ženami ve fertilním věku, se požaduje, aby během účasti ve studii a během hodnotícího období používali dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie nebo intolerance na duvelisib nebo jiný inhibitor PI3K.
• Známá nebo suspektní aktivní virová (včetně CMV, HIV, hepatitidy B a hepatitidy C), bakteriální, mykobakteriální nebo plísňová infekce jiná než COVID-19. CMV virová nálož bude hodnocena při screeningu a ti s virémií budou vyloučeni. Jiné virologické vyšetření není nutné, pokud není podezření na infekci.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, které by pacienta vystavilo většímu riziku nebo omezilo dodržování požadavků studie podle názoru zkoušejícího.