Duvelisib para combater o COVID-19

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de COVID-19 avançado conforme definido a seguir:

  • como um teste positivo para SARS-CoV-2 RNA detectado por RT-PCR coletado do trato respiratório superior (por exemplo, swab nasofaríngeo, nasal, orofaríngeo ou saliva) e, se possível, o trato respiratório inferior (escarro, aspirado traqueal ou lavagem broncoalveolar), analisado por um laboratório certificado pela CLIA com um ensaio aprovado pela FDA.

  • Doença crítica manifestada por qualquer um dos seguintes:

    • Imagem do tórax com envolvimento pulmonar ≥ 50%
    • Insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica invasiva, ventilação mecânica não invasiva (ex. BiPAPA, OptiFlow), oxigênio suplementar com FiO2 ≥ 6 LPM ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
    • Choque - definido como pressão arterial média ≤ 65 mmHg que não responde a ressuscitação com fluido intravenoso isotônico de 25ml/kg e/ou requer suporte com vasopressor

    • Disfunção cardíaca definida por:

      • Nova disfunção sistólica global com fração de ejeção ≤ 40%
      • Cardiomiopatia de Takotsubo
• Pacientes que receberam agentes investigativos ou off-label anteriores para COVID-19 não excluem a elegibilidade.
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Função hematológica adequada definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem fator de crescimento ou suporte transfusional por 7 dias antes da triagem.
• Depuração de creatinina ≥ 15 mL/minuto ou recebendo terapia de substituição renal
• Níveis de aminotransferase (AST/ALT) <3x o limite superior do normal
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável)
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres com menstruação regular, mulheres com amenorreia, mulheres com ciclos irregulares, mulheres que usam um método contraceptivo que impede o sangramento de privação ou mulheres que fizeram laqueadura tubária) devem ter um teste de gravidez negativo e usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no período de tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino, se tiverem relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e durante todo o período de avaliação.

Critério de exclusão:

• Alergia ou intolerância conhecida a duvelisibe ou outro inibidor de PI3K.
• Infecção viral ativa conhecida ou suspeita (incluindo CMV, HIV, hepatite B e hepatite C), bacteriana, micobacteriana ou fúngica diferente de COVID-19. A carga viral do CMV será avaliada na triagem e aqueles com viremia serão excluídos. Outros testes virológicos não são necessários, a menos que haja suspeita de infecção.
• Grávida e/ou lactante.
• Qualquer doença intercorrente não controlada que colocaria o paciente em maior risco ou limitaria a adesão aos requisitos do estudo na opinião do investigador.