Neoadjuvant immunterapi vid hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter måste ha minst 1 tidigare obehandlad, solid tumörhjärnmetastas som är ≤4 cm i största riktningen. Minst en av metastaserna måste vara kirurgiskt resekterbar. Alla metastaser ska planeras för behandling med SRS. Primär tumörhistologi måste vara något av följande:

  1. Squamous NSCLC
  2. Icke skivepitelvävnad NSCLC utan känd ALK-, EGFR- och ROS-mutation
  3. RCC
  4. Uroteliala karcinom
  5. Ovariekarcinom
  6. Melanom
  7. Trippelnegativ bröstcancer som är PD-L1 positiv
  8. Andra solida tumörhistologier kan vara lämpliga enligt PI om de är kända för att svara på immunterapiinnehållande regimer.
• 2. Patienten måste vara asymtomatisk eller minimalt symtomatisk och kräva motsvarande ≤ 4 mg dexametason dagligen i minst 7 dagar före inskrivning

• 3. Patient eller partner uppfyller något av följande kriterier:

  1. Icke barnafödande potential (dvs. inte sexuellt aktiv, fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller någon man som har genomgått en vasektomi). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal för syftet med denna studie definieras som 1 år utan mens.; eller
  2. Fertila och samtycker till att använda någon av följande preventivmetoder: godkända hormonella preventivmedel (t.ex. p-piller, plåster, implantat eller infusioner), en intrauterin enhet eller en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. en kondom eller diafragma) som används tillsammans med spermiedödande medel.
• 4. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för inträde i studien
• 5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• 6. Protrombin och partiella tromboplastintider ≤ 1,2 x det normala före resektion
• 7. Neutrofilantal ≥ 1000 före resektion
• 8. Hemoglobin ≥ 9 g/dl före resektion
• 9. Trombocytantal ≥ 100 000/µl utan stöd är nödvändigt för berättigande till studien; men på grund av risker för intrakraniell blödning under resektion krävs trombocytantal ≥ 125 000/µl för att patienten ska genomgå resektion, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion
• 10. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) före resektion
• 11. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• 12. Förmåga att genomgå MRT

Exklusions kriterier:

• 1. Kvinnor som är gravida eller ammar
• 2. Patienter med ett överhängande, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömning av studiens neurokirurger eller deras utsedda

• 3. Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

  1. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd okontrollerad infektion med humant immunbristvirus
  3. Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4)
• 4. Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används:
• 5. Patienter får inte ha fått immunterapi inom 3 månader före inskrivningen
• 6. Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som har behövt aktuell aktiv behandling under de senaste 3 åren med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• 7. Patienter med en känd historia av överkänslighet mot nivolumab, eller någon del av nivolumab
• 8. Patienter med en känd historia av överkänslighet mot ipilimumab eller någon av komponenterna i ipilimumab
• 9. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling under de senaste 3 månaderna.
• 10. Anamnes och/eller bekräftad pneumonit, eller omfattande bilateral lungsjukdom vid högupplöst/spiral CT-skanning.