Neoadjuvantní imunoterapie u mozkových metastáz

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti musí mít alespoň 1 dosud neléčenou metastázu solidního nádoru v mozku, která je ≤ 4 cm v největším směru. Alespoň jedna z metastáz musí být chirurgicky resekabilní. Všechny metastázy musí být pro léčbu SRS naplánovány. Histologie primárního nádoru musí být jedna z následujících:

  1. Skvamózní NSCLC
  2. Neskvamózní NSCLC bez známé mutace ALK, EGFR a ROS
  3. RCC
  4. Uroteliální karcinom
  5. Karcinom vaječníků
  6. melanom
  7. Triple negativní rakovina prsu, která je PD-L1 pozitivní
  8. Jiné histologie solidních nádorů mohou být vhodné podle uvážení PI, pokud je známo, že reagují na režimy obsahující imunoterapii.
• 2. Pacient musí být asymptomatický nebo minimálně symptomatický a vyžaduje ekvivalent ≤ 4 mg dexamethasonu denně po dobu nejméně 7 dnů před zařazením

• 3. Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. Neplodný potenciál (tj. nejsou sexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
  2. v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo bránice) používané se spermicidem.
• 4. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
• 5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• 6. Protrombinové a parciální tromboplastinové časy ≤ 1,2 x normální před resekcí
• 7. Počet neutrofilů ≥ 1000 před resekcí
• 8. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před resekcí
• 9. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; avšak kvůli riziku intrakraniálního krvácení během resekce je pro pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit resekci, které lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček
• 10. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy) před resekcí
• 11. Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument o informovaném souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• 12. Schopnost podstoupit MRI

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy
• 2. Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem cerebrální herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných

• 3. Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

  1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou nekontrolovanou infekcí virem lidské imunodeficience
  3. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
• 4. Pacienti, kteří se nezotavili z toxických účinků předchozí chemo- a/nebo radiační terapie. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétní použité terapeutické látce:
• 5. Pacienti nesmí podstoupit imunoterapii během 3 měsíců před zařazením do studie
• 6. Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu v posledních 3 letech s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• 7. Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na nivolumab nebo kteroukoli složku nivolumabu
• 8. Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na ipilimumab nebo kteroukoli složku ipilimumabu
• 9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců.
• 10. Anamnéza a/nebo potvrzená pneumonitida nebo rozsáhlé bilaterální plicní onemocnění na CT s vysokým rozlišením/spirálním CT.