脳転移におけるネオアジュバント免疫療法

包含基準:

• 1.患者は、最大方向が4cm以下の未治療の固形腫瘍脳転移を少なくとも1つ持っている必要があります。 転移の少なくとも 1 つが外科的に切除可能でなければなりません。 すべての転移は、SRS による治療のために計画する必要があります。 原発腫瘍の組織学は、次のいずれかでなければなりません。

  1. 扁平上皮NSCLC
  2. ALK、EGFR、および ROS 変異が不明な非扁平上皮 NSCLC
  3. RCC
  4. 尿路上皮がん
  5. 卵巣癌
  6. メラノーマ
  7. PD-L1陽性のトリプルネガティブ乳がん
  8. その他の固形腫瘍の組織型は、レジメンを含む免疫療法に反応することが知られている場合、PI の裁量で適格となる場合があります。
• 2.患者は無症候性または最小限の症状しかなく、登録前の少なくとも7日間、毎日4mg以下のデキサメタゾンを必要とする必要があります

• 3.患者またはパートナーは、次の基準のいずれかを満たしています。

  1. 非出産の可能性（すなわち 閉経後または外科的に不妊の女性、または精管切除を受けた男性を含む、性的に活動的でない、生理学的に妊娠することができない)。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 この研究の目的のための閉経後は、月経のない 1 年間と定義されます。 また
  2. -出産の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します：承認されたホルモン避妊薬（例： 経口避妊薬、パッチ、インプラント、または輸液）、子宮内避妊器具、または殺精子剤を使用したバリア避妊法（コンドームや横隔膜など）。
• 4. 試験参加時の年齢が18歳以上
• 5. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70
• 6. 切除前のプロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.2 x 通常
• 7.切除前の好中球数が1000以上
• 8.切除前のヘモグロビン≧9g/dl
• 9. 血小板数 ≥ 100,000/μl サポートなしは、研究の適格性に必要です。ただし、切除中の頭蓋内出血のリスクがあるため、患者が切除を受けるには血小板数が 125,000/μl 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
• 10.切除前のクレアチニン≤1.5 x ULN（正常の上限）
• 11. 研究への患者の登録には、治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームが必要です。 -患者はインフォームドコンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
• 12. MRIを受ける能力

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性
• 2.研究神経外科医またはその指名の評価に基づいて、差し迫った生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者

• 3. 次のように定義された重度の活動性の併存症を有する患者:

  1. -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax > 99.5°F/37.5°C）の患者
  2. -既知の免疫抑制性疾患または既知の制御されていないヒト免疫不全ウイルス感染症の患者
  3. 重度の心臓病（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）などの不安定または重度の合併症のある患者
• 4.以前の化学療法および/または放射線療法の毒性効果から回復していない患者。 この回復期間のガイドラインは、使用されている特定の治療薬によって異なります。
• 5. 登録前3ヶ月以内に免疫療法を受けていない患者
• 6.過去3年間に現在の積極的な治療を必要とする無関係の悪性腫瘍を有する患者 in situおよび適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く
• 7.ニボルマブまたはニボルマブの成分に対する過敏症の既往歴のある患者
• 8.イピリムマブまたはイピリムマブの成分に対する過敏症の既往歴のある患者
• 9.過去3か月以内に全身免疫調節治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者。
• 10.病歴および/または確認された肺炎、または高解像度/スパイラルCTスキャンでの広範な両側性肺疾患。