Неоадъювантная иммунотерапия при метастазах в головной мозг

Критерии включения:

• 1. Пациенты должны иметь как минимум 1 ранее не леченный метастаз солидной опухоли в головной мозг размером ≤4 см в наибольшем направлении. По крайней мере, один из метастазов должен быть операбельным. Все метастазы должны быть запланированы для лечения с помощью SRS. Гистология первичной опухоли должна быть одной из следующих:

  1. Плоскоклеточный НМРЛ
  2. Неплоскоклеточный НМРЛ без известной мутации ALK, EGFR и ROS
  3. ПКР
  4. Уротелиальная карцинома
  5. Рак яичников
  6. Меланома
  7. Тройной негативный рак молочной железы, положительный PD-L1
  8. Другие гистологические солидные опухоли могут быть приемлемыми по усмотрению ИП, если известно, что они реагируют на схемы, содержащие иммунотерапию.
• 2. Пациент должен быть бессимптомным или минимально симптоматическим, требующим эквивалента ≤ 4 мг дексаметазона в день в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.

• 3. Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

  1. Недетородный потенциал (т. не ведущие половую жизнь, физиологически неспособные забеременеть, включая женщин в постменопаузе или хирургически бесплодных, а также мужчин, перенесших вазэктомию). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Постменопауза для целей данного исследования определяется как 1 год без менструаций; или
  2. Способна к деторождению и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом.
• 4. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
• 5. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70
• 6. Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до резекции
• 7. Количество нейтрофилов ≥ 1000 перед резекцией
• 8. Гемоглобин ≥ 9 г/дл перед резекцией
• 9. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без поддержки необходимо для включения в исследование; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния во время резекции количество тромбоцитов ≥ 125 000 / мкл требуется для того, чтобы пациент подвергся резекции, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов.
• 10. Креатинин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) до резекции.
• 11. Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• 12. Возможность пройти МРТ

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины
• 2. Пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом межмозговой грыжи, на основании оценки исследования нейрохирургов или назначенных ими лиц.

• 3. Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

  1. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или известной неконтролируемой инфекцией вируса иммунодефицита человека
  3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• 4. Пациенты, не восстановившиеся после токсического воздействия предшествующей химио- и/или лучевой терапии. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного используемого терапевтического агента:
• 5. Пациенты не должны получать иммунотерапию в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• 6. Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• 7. Пациенты с гиперчувствительностью к ниволумабу или любым компонентам ниволумаба в анамнезе.
• 8. Пациенты с гиперчувствительностью к ипилимумабу или любым компонентам ипилимумаба в анамнезе.
• 9. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 мес.
• 10. Анамнез и/или подтвержденный пневмонит, или обширное двустороннее поражение легких при высокоразрешающей/спиральной КТ.