Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa immunoterapia w przerzutach do mózgu

22 lipca 2022 zaktualizowane przez: Sarah Sammons, MD

Faza II badania klinicznego i radiochirurgii stereotaktycznej z neoadiuwantowym niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z chirurgicznie resekcyjnymi przerzutami guza litego do mózgu

Celem tego badania fazy 2 jest ocena wykonalności i skuteczności immunoterapii neoadjuwantowej u pacjentów z wcześniej nieleczonymi, resekcyjnymi chirurgicznie przerzutami guza litego do mózgu. Głównymi celami tego badania są: 1) ocena wykonalności neoadiuwantowego leczenia ipilimumabem i niwolumabem przed operacją oraz radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) u pacjentów z przerzutami guza litego do mózgu na podstawie odsetka pacjentów, u których operacja została opóźniona lub operacja nigdy się nie odbyła i 2) wykazują, że immunoterapia neoadiuwantowa zwiększy proliferację krążących komórek T w porównaniu z pomiarami wyjściowymi. Cele eksploracyjne obejmują opisanie przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego, czasu do miejscowej i odległej progresji wewnątrzczaszkowej oraz tempa martwicy popromiennej. Zbadane zostanie również tempo martwicy popromiennej, jako profile ekspresji immunologicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czterdziestu pacjentów planowanych do standardowej resekcji co najmniej jednego przerzutu guza litego do mózgu zostanie włączonych do badania po wyrażeniu świadomej zgody. Typy histologiczne guzów pierwotnych są ograniczone do tych, o których wiadomo, że reagują pozaczaszkowo na immunoterapię i obejmują między innymi płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), niepłaskonabłonkowego NSCLC bez znanej kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), naskórkowego receptora czynnika wzrostu (EGFR) i mutacji ROS, raka nerkowokomórkowego (RCC), czerniaka i potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), który jest zaprogramowany jako ligand śmierci 1 dodatni (PD-L1 +). Wszyscy uczestnicy otrzymają immunoterapię neoadjuwantową oraz pojedynczy wlew niwolumabu w dawce 3 mg/kg i ipilimumabu w dawce 1 mg/kg na 7 dni (±3 dni) przed chirurgiczną resekcją przerzutów. Około trzech tygodni po resekcji pacjenci otrzymają SRS zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki. Pacjenci będą obserwowani przez 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. Do 20 uczestników zostanie zrekrutowanych i poddanych leczeniu. Krew będzie pobierana okresowo podczas badania w celu oceny korelacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 wcześniej nieleczony guz lity z przerzutami do mózgu o średnicy ≤4 cm w największym kierunku. Przynajmniej jeden z przerzutów musi nadawać się do resekcji chirurgicznej. Wszystkie przerzuty muszą być zaplanowane do leczenia SRS. Histologia guza pierwotnego musi być jednym z następujących:

    1. płaskonabłonkowy NSCLC
    2. Niepłaskonabłonkowy NSCLC bez znanej mutacji ALK, EGFR i ROS
    3. RCK
    4. Rak urotelialny
    5. Rak jajnika
    6. Czerniak
    7. Potrójnie ujemny rak piersi, który jest dodatni pod względem PD-L1
    8. Inne histologie guzów litych mogą być kwalifikowane według uznania PI, jeśli wiadomo, że odpowiadają na schematy zawierające immunoterapię.
  • 2. Pacjent musi być bezobjawowy lub z minimalnymi objawami, wymagający równowartości ≤ 4 mg deksametazonu na dobę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem

  • 3. Pacjent lub partner(e) spełniają jedno z poniższych kryteriów:

    1. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywne seksualnie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodna chirurgicznie lub każdy mężczyzna po wazektomii). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Okres postmenopauzalny dla celów tego badania definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; Lub
    2. w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub wlewy), wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym.
  • 4. Wiek ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
  • 5. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
  • 6. Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x normalne przed resekcją
  • 7. Liczba neutrofili ≥ 1000 przed resekcją
  • 8. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed resekcją
  • 9. Do zakwalifikowania do badania konieczna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl bez wsparcia; jednak ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego podczas resekcji liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł zostać poddany resekcji, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi
  • 10. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy) przed resekcją
  • 11. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument świadomej zgody i muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania
  • 12. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • 2. Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny neurochirurgów lub wyznaczonych przez nich neurochirurgów

  • 3. Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

    1. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
    2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub stwierdzonym niekontrolowanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
    3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association)
  • 4. Pacjenci, którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio- i/lub radioterapii. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od zastosowanego konkretnego środka terapeutycznego:
  • 5. Pacjenci nie mogą otrzymywać immunoterapii w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • 6. Pacjenci z przebytym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym bieżącego aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • 7. Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na niwolumab lub którykolwiek składnik niwolumabu
  • 8. Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na ipilimumab lub którykolwiek składnik ipilimumabu
  • 9. Chorzy z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagający systemowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • 10. Historia i/lub potwierdzone zapalenie płuc lub rozległa obustronna choroba płuc w wysokiej rozdzielczości/spiralnej tomografii komputerowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
NIE_INTERWENCJA: Standard opieki (bez immunoterapii neoadiuwantowej)
Pacjenci będą przechodzić do resekcji chirurgicznej bez podawania niwolumabu/ipilimumabu przed operacją.
EKSPERYMENTALNY: Immunoterapia neoadiuwantowa
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę neoadiuwantowego niwolumabu i ipilimumabu na 7 dni (± 3 dni) przed resekcją chirurgiczną.
Lek: Niwolumab
Niwolumab będzie podawany w zatwierdzonej przez FDA dawce 3 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab będzie podawany w zatwierdzonej przez FDA dawce 1 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, których operacja została opóźniona o więcej niż 4 dni lub operacja nigdy nie wystąpiła jako bezpośredni lub pośredni skutek leczenia ipilimumabem i niwolumabem.
Ramy czasowe: 10 dni
10 dni
Proliferacja krążących komórek T mierzona jako średnia krotność zmiany między linią podstawową a dniem 1 na poziomach Ki67.
Ramy czasowe: linia bazowa do dnia 1
Ki-67 jest białkiem jądrowym zaangażowanym w regulację proliferacji komórek.
linia bazowa do dnia 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sarah Sammons, MD

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

4 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00103812
  • CA184-583 (INNY: Bristol Myers Squibb)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj