Neoadjuverende immunterapi i hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter skal have mindst 1 tidligere ubehandlet, solid tumorhjernemetastaser, der er ≤4 cm i den største retning. Mindst en af ​​metastaserne skal være kirurgisk resekterbar. Alle metastaser skal planlægges til behandling med SRS. Primær tumorhistologi skal være en af ​​følgende:

  1. Squamous NSCLC
  2. Ikke-pladeeplade NSCLC uden kendt ALK-, EGFR- og ROS-mutation
  3. RCC
  4. Urothelialt karcinom
  5. Ovariekarcinom
  6. Melanom
  7. Tredobbelt negativ brystkræft, der er PD-L1 positiv
  8. Andre solide tumorhistologier kan være kvalificerede efter PI'ens skøn, hvis de vides at reagere på immunterapiholdige regimer.
• 2. Patienten skal være asymptomatisk eller minimalt symptomatisk og kræve, hvad der svarer til ≤ 4 mg dexamethason dagligt i mindst 7 dage før indskrivning

• 3. Patient eller partner(e) opfylder et af følgende kriterier:

  1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mand, der har fået foretaget en vasektomi). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausal i denne undersøgelses formål defineres som 1 år uden menstruation.; eller
  2. Den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder: godkendte hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implantater eller infusioner), en intrauterin enhed eller en barrieremetode til prævention (f.eks. et kondom eller diafragma), der bruges sammen med sæddræbende middel.
• 4. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen
• 5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• 6. Prothrombin og partielle tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før resektion
• 7. Neutrofiltal ≥ 1000 før resektion
• 8. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl før resektion
• 9. Blodpladeantal ≥ 100.000/µl uunderstøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelsen; på grund af risikoen for intrakraniel blødning under resektion kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000/µl for at patienten kan gennemgå resektion, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion
• 10. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse) før resektion
• 11. En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• 12. Evne til at gennemgå MR

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kvinder, der er gravide eller ammer
• 2. Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurdering af undersøgelsens neurokirurger eller deres udpegede

• 3. Patienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  1. Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt ukontrolleret human immundefektvirusinfektion
  3. Patienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
• 4. Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes:
• 5. Patienter må ikke have modtaget immunterapi inden for 3 måneder før indskrivning
• 6. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der har krævet aktuel aktiv behandling inden for de sidste 3 år med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• 7. Patienter med en kendt anamnese med overfølsomhed over for nivolumab eller andre komponenter af nivolumab
• 8. Patienter med en kendt anamnese med overfølsomhed over for ipilimumab eller andre komponenter af ipilimumab
• 9. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder.
• 10. Anamnese og/eller bekræftet lungebetændelse eller omfattende bilateral lungesygdom på høj opløsning/spiral CT-scanning.