Neoadjuvante immunotherapie bij hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten moeten minimaal 1 niet eerder behandelde, solide tumor hersenmetastasen hebben die ≤4 cm in de grootste richting zijn. Minstens één van de metastasen moet chirurgisch reseceerbaar zijn. Alle metastasen moeten worden gepland voor behandeling met SRS. Primaire tumorhistologie moet een van de volgende zijn:

  1. Plaveiselcel NSCLC
  2. Niet-plaveiselcel-NSCLC zonder bekende ALK-, EGFR- en ROS-mutatie
  3. RCC
  4. Urotheelcarcinoom
  5. Ovariumcarcinoom
  6. Melanoma
  7. Triple negatieve borstkanker die PD-L1 positief is
  8. Andere histologieën van solide tumoren kunnen naar goeddunken van de PI in aanmerking komen als bekend is dat ze reageren op regimes die immunotherapie bevatten.
• 2. Patiënt moet asymptomatisch of minimaal symptomatisch zijn en het equivalent van ≤ 4 mg dexamethason per dag nodig hebben gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving

• 3. Patiënt of partner(s) voldoet(n) aan één van de volgende criteria:

  1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. niet seksueel actief, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, of mannen die een vasectomie hebben ondergaan). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzaal wordt voor doeleinden van deze studie gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; of
  2. Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiemiddelen (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom of pessarium) gebruikt met zaaddodend middel.
• 4. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek
• 5. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70
• 6. Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan resectie
• 7. Aantal neutrofielen ≥ 1000 voorafgaand aan resectie
• 8. Hemoglobine ≥ 9 g/dl voorafgaand aan resectie
• 9. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl zonder ondersteuning is noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; vanwege het risico op intracraniale bloeding tijdens resectie is echter een bloedplaatjesgetal ≥ 125.000/µl vereist voor de patiënt om resectie te ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie
• 10. Creatinine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) voorafgaand aan resectie
• 11. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek
• 12. Mogelijkheid om MRI te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• 1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• 2. Patiënten met een dreigend, levensbedreigend cerebrale herniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurgen of hun aangestelde

• 3. Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  1. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling nodig heeft of met een onverklaarbare koortsziekte (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  3. Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4)
• 4. Patiënten die niet zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemo- en/of bestralingstherapie. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het specifieke therapeutische middel dat wordt gebruikt:
• 5. Patiënten mogen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving geen immunotherapie hebben gekregen
• 6. Patiënten met een eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die de afgelopen 3 jaar een huidige actieve behandeling nodig hadden, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• 7. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nivolumab of voor een van de componenten van nivolumab
• 8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ipilimumab of voor een van de bestanddelen van ipilimumab
• 9. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische immunomodulerende behandeling nodig hadden.
• 10. Voorgeschiedenis en/of bevestigde pneumonitis, of uitgebreide bilaterale longziekte op CT-scan met hoge resolutie/spiraal.