Immunoterapia neoadiuvante nelle metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• 1. I pazienti devono avere almeno 1 metastasi cerebrale da tumore solido non trattata in precedenza che sia ≤4 cm nella direzione più ampia. Almeno una delle metastasi deve essere resecabile chirurgicamente. Tutte le metastasi devono essere pianificate per il trattamento con SRS. L'istologia del tumore primario deve essere una delle seguenti:

  1. NSCLC squamoso
  2. NSCLC non squamoso senza mutazione nota di ALK, EGFR e ROS
  3. RCC
  4. Carcinoma uroteliale
  5. Carcinoma ovarico
  6. Melanoma
  7. Cancro al seno triplo negativo che è PD-L1 positivo
  8. Altre istologie di tumore solido possono essere ammissibili a discrezione del PI se sono note per rispondere a regimi contenenti immunoterapia.
• 2. Il paziente deve essere asintomatico o minimamente sintomatico, richiedendo l'equivalente di ≤ 4 mg di desametasone al giorno per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento

• 3. Il paziente o il/i partner soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Potenziale non fertile (es. non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili o i maschi sottoposti a vasectomia). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
  2. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) utilizzato con spermicida.
• 4. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• 5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• 6. Tempi di protrombina e tromboplastina parziale ≤ 1,2 x normale prima della resezione
• 7. Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della resezione
• 8. Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della resezione
• 9. Per l'ammissibilità allo studio è necessaria una conta piastrinica ≥ 100.000/µl non supportata; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica durante la resezione, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a resezione, che può essere ottenuta con l'aiuto della trasfusione di piastrine
• 10. Creatinina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma) prima della resezione
• 11. Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
• 12. Capacità di sottoporsi a risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento
• 2. Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o del loro designato

• 3. Pazienti con comorbilità attiva grave, definiti come segue:

  1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana incontrollata
  3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
• 4. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato:
• 5. I pazienti non devono aver ricevuto immunoterapia nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• 6. Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiede un trattamento attivo in corso negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
• 7. Pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità a nivolumab o a qualsiasi componente di nivolumab
• 8. Pazienti con una storia nota di ipersensibilità a ipilimumab o a qualsiasi componente di ipilimumab
• 9. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi.
• 10. Anamnesi e/o polmonite confermata o estesa malattia polmonare bilaterale alla scansione TC spirale/ad alta risoluzione.