Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti-immunoterapia aivometastaaseissa

perjantai 22. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Sarah Sammons, MD

Vaiheen II koe kirurgiasta ja stereotaktisesta radiokirurgiasta neoadjuvantilla nivolumabilla ja ipilimumabilla potilailla, joilla on kirurgisesti resekoitavia kiinteitä kasvainmetastaaseja aivoissa

Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neoadjuvanttiimmunoterapian toteutettavuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on aiemmin hoitamattomia, kirurgisesti resekoitavissa olevia kiinteän kasvaimen aivometastaaseja. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat 1) arvioida neoadjuvantti-ipilimumabi- ja nivolumabihoidon toteutettavuus ennen leikkausta ja stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) potilailla, joilla on kiinteä kasvain aivometastaasseja mitattuna niiden potilaiden osuudella, joiden leikkaus viivästyy tai leikkausta ei koskaan tehdä. ja 2) osoittavat, että neoadjuvantti-immunoterapia lisää kiertävien T-solujen proliferaatiota verrattuna lähtötilanteen mittauksiin. Tutkivia tavoitteita ovat potilaan etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen, paikalliseen ja etäiseen kallonsisäiseen etenemiseen kuluvan ajan sekä säteilynekroosin nopeuden kuvaaminen. Radionekroosin nopeutta tutkitaan myös immuuniekspressioprofiileina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neljäkymmentä potilasta, joille on suunniteltu vähintään yhden kiinteän kasvaimen aivometastaasin normaalihoitoresektio, otetaan mukaan tutkimukseen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen. Primaariset kasvainhistologiset tyypit rajoittuvat sellaisiin, joiden tiedetään reagoivan ekstrakraniaalisesti immunoterapiaan, ja niihin sisältyvät, mutta ei rajoittuen, levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ei-squamous NSCLC ilman tunnettua anaplastista lymfoomakinaasia (ALK), epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja ROS-mutaatio, munuaissolukarsinooma (RCC), melanooma ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka on ohjelmoitu kuolemaligandi 1 -positiiviseksi (PD-L1+). Kaikki osallistujat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa ja yhden infuusion nivolumabia annoksella 3 mg/kg ja ipilimumabia annoksella 1 mg/kg 7 päivää (± 3 päivää) ennen heidän etäpesäkkeidensä kirurgista resektiota. Noin kolme viikkoa resektion jälkeen potilaat saavat sitten SRS:n hoitosuositusten mukaisesti. Potilaita seurataan 18 kuukauden ajan tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Jopa 20 osallistujaa rekrytoidaan ja hoidetaan. Veri otetaan säännöllisesti tutkimuksen aikana korrelatiivisia arvioita varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Potilaalla on oltava vähintään yksi aiemmin hoitamaton kiinteä kasvainmetastaasi aivoissa, jotka ovat ≤4 cm suurimmassa suunnassa. Vähintään yhden metastaaseista on oltava kirurgisesti leikattavissa. Kaikki metastaasit on suunniteltava SRS-hoitoa varten. Primaarisen kasvaimen histologian on oltava jokin seuraavista:

    1. Squamous NSCLC
    2. Ei-squamous NSCLC ilman tunnettua ALK-, EGFR- ja ROS-mutaatiota
    3. RCC
    4. Uroteelinen karsinooma
    5. Munasarjasyöpä
    6. Melanooma
    7. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on PD-L1-positiivinen
    8. Muut kiinteän kasvaimen histologiat voivat olla kelvollisia PI:n harkinnan mukaan, jos niiden tiedetään reagoivan immunoterapiaa sisältäviin hoito-ohjelmiin.
  • 2. Potilaan on oltava oireeton tai minimaalisesti oireeton, ja hän tarvitsee ≤ 4 mg deksametasonia päivässä vähintään 7 päivän ajan ennen ilmoittautumista

  • 3. Potilas tai kumppani(t) täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    1. Ei-hedelmöityspotentiaali (esim. ei seksuaalisesti aktiivinen, fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit, tai miehet, joille on tehty vasektomia). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalinen tässä tutkimuksessa määritellään vuodeksi ilman kuukautisia.; tai
    2. Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai infuusiot), kohdunsisäinen laite tai ehkäisymenetelmä (esim. kondomi tai kalvo), jota käytetään spermisidin kanssa.
  • 4. Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa
  • 5. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70
  • 6. Protrombiini- ja osittaiset tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x normaalit ennen resektiota
  • 7. Neutrofiilien määrä ≥ 1000 ennen resektiota
  • 8. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen resektiota
  • 9. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl ilman tukea on välttämätön tutkimukseen kelpaamiseksi; Kuitenkin kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi resektion aikana verihiutaleiden määrä on ≥ 125 000/µl, jotta potilas voi tehdä resektion, joka voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla
  • 10. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ennen resektiota
  • 11. Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseen tarvitaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta
  • 12. Kyky tehdä MRI

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • 2. Potilaat, joilla on uhkaava, hengenvaarallinen aivotyräsyndrooma tutkimuksen neurokirurgien tai heidän nimeämiensä arvioiden perusteella

  • 3. Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
    2. Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai hallitsematon ihmisen immuunikatovirusinfektio
    3. Potilaat, joilla on epävakaita tai vaikeita sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4)
  • 4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman kemo- ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat käytetystä erityisestä terapeuttisesta aineesta:
  • 5. Potilaat eivät saa olla saaneet immunoterapiaa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • 6. Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut nykyistä aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
  • 7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys nivolumabille tai jollekin nivolumabin aineosalle
  • 8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys ipilimumabille tai jollekin ipilimumabin aineosalle
  • 9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
  • 10. Aiempi ja/tai vahvistettu keuhkotulehdus tai laaja-alainen molemminpuolinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa/spiraali-TT-skannauksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
EI_INTERVENTIA: Hoitostandardi (ei neoadjuvantti-immunoterapiaa)
Potilaat jatkavat kirurgiseen resektioon ilman nivolumabia/ipilimumabia ennen leikkausta.
KOKEELLISTA: Neoadjuvantti-immunoterapia
Potilaat saavat kerta-annoksen neoadjuvanttia nivolumabia ja ipilimumabia 7 päivää (± 3 päivää) ennen kirurgista resektiota.
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabia annetaan FDA:n hyväksymällä annoksella 3 mg/kg.
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan FDA:n hyväksymällä annoksella 1 mg/kg.
Muut nimet:
  • Yervoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joiden leikkaus on viivästynyt yli 4 päivää tai leikkausta ei koskaan tapahdu ipilimumabi- ja nivolumabihoidon suorana tai epäsuorana seurauksena.
Aikaikkuna: 10 päivää
10 päivää
Kiertävien T-solujen lisääntyminen mitattuna keskimääräisellä laskostumismuutoksella lähtötilanteen ja päivän 1 välillä Ki67-tasoissa.
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 1
Ki-67 on tumaproteiini, joka osallistuu solujen lisääntymisen säätelyyn.
lähtötaso päivään 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sarah Sammons, MD

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00103812
  • CA184-583 (MUUTA: Bristol Myers Squibb)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivometastaasit, aikuiset

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa