Inmunoterapia Neoadyuvante en Metástasis Cerebrales

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes deben tener al menos 1 metástasis cerebral de tumor sólido sin tratamiento previo de ≤4 cm en la dirección más grande. Al menos una de las metástasis debe ser resecable quirúrgicamente. Todas las metástasis deben planificarse para el tratamiento con SRS. La histología del tumor primario debe ser una de las siguientes:

  1. NSCLC escamoso
  2. NSCLC no escamoso sin mutación conocida de ALK, EGFR y ROS
  3. RCC
  4. Carcinoma urotelial
  5. Carcinoma de ovario
  6. Melanoma
  7. Cáncer de mama triple negativo que es PD-L1 positivo
  8. Otras histologías de tumores sólidos pueden ser elegibles a discreción del PI si se sabe que responden a regímenes que contienen inmunoterapia.
• 2. El paciente debe ser asintomático o mínimamente sintomático y requerir el equivalente de ≤ 4 mg de dexametasona al día durante al menos 7 días antes de la inscripción.

• 3. El paciente o pareja(s) cumple con uno de los siguientes criterios:

  1. Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, o cualquier hombre que se haya sometido a una vasectomía). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Posmenopáusica para los propósitos de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
  2. Capacidad fértil y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (p. ej., un preservativo o un diafragma) utilizado con espermicida.
• 4. Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio
• 5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• 6. Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 x lo normal antes de la resección
• 7. Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la resección
• 8. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la resección
• 9. El recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl sin respaldo es necesario para la elegibilidad en el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal durante la resección, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/µl para que el paciente se someta a la resección, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
• 10. Creatinina ≤ 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) antes de la resección
• 11 Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• 12. Capacidad para someterse a resonancia magnética

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres que están embarazadas o amamantando
• 2. Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o su designado

• 3. Pacientes con comorbilidad activa grave, definida como sigue:

  1. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana no controlada conocida
  3. Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
• 4. Pacientes que no se han recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previa. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico que se use:
• 5. Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia en los 3 meses anteriores a la inscripción
• 6. Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieran tratamiento activo actual en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• 7. Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a nivolumab o a cualquiera de los componentes de nivolumab
• 8. Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a ipilimumab o a cualquiera de los componentes de ipilimumab
• 9. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses.
• 10. Antecedentes y/o neumonitis confirmada, o enfermedad pulmonar bilateral extensa en una tomografía computarizada espiral/de alta resolución.