Neoadjuvant immunterapi i hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter må ha minst 1 tidligere ubehandlet, solid tumorhjernemetastaser som er ≤4 cm i største retning. Minst én av metastasene må være kirurgisk resekterbar. Alle metastaser må planlegges for behandling med SRS. Primær tumorhistologi må være en av følgende:

  1. Squamous NSCLC
  2. Ikke-plateepitel NSCLC uten kjent ALK-, EGFR- og ROS-mutasjon
  3. RCC
  4. Urothelial karsinom
  5. Ovariekarsinom
  6. Melanom
  7. Trippel negativ brystkreft som er PD-L1 positiv
  8. Andre solide tumorhistologier kan være kvalifisert etter PI hvis de er kjent for å reagere på immunterapiholdige regimer.
• 2. Pasienten må være asymptomatisk eller minimalt symptomatisk, og krever tilsvarende ≤ 4 mg deksametason daglig i minst 7 dager før innmelding

• 3. Pasient eller partner(er) oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Ikke-fertil potensial (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mann som har gjennomgått en vasektomi). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal for formålene med denne studien er definert som 1 år uten menstruasjon.; eller
  2. Fertile og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder: godkjente hormonelle prevensjonsmidler (f. p-piller, plaster, implantater eller infusjoner), en intrauterin enhet eller en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller diafragma) brukt sammen med sæddrepende middel.
• 4. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien
• 5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• 6. Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før reseksjon
• 7. Nøytrofiltall ≥ 1000 før reseksjon
• 8. Hemoglobin ≥ 9 g/dl før reseksjon
• 9. Blodplateantall ≥ 100 000/µl ustøttet er nødvendig for å være kvalifisert for studien; På grunn av risiko for intrakraniell blødning under reseksjon, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 125 000/µl for at pasienten skal gjennomgå reseksjon, noe som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon
• 10. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) før reseksjon
• 11. Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige naturen til denne studien
• 12. Evne til å gjennomgå MR

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kvinner som er gravide eller ammer
• 2. Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt herniasjonssyndrom, basert på vurdering av studienevrokirurger eller deres utpekte

• 3. Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  1. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febersykdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent ukontrollert humant immunsviktvirusinfeksjon
  3. Pasienter med ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
• 4. Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes:
• 5. Pasienter skal ikke ha mottatt immunterapi innen 3 måneder før innmelding
• 6. Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som har krevd nåværende aktiv behandling de siste 3 årene med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• 7. Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor nivolumab, eller noen komponenter av nivolumab
• 8. Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor ipilimumab, eller noen komponenter av ipilimumab
• 9. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene.
• 10. Anamnese og/eller bekreftet pneumonitt, eller omfattende bilateral lungesykdom på høyoppløselig/spiral CT-skanning.