Imunoterapia Neoadjuvante em Metástases Cerebrais

Critério de inclusão:

• 1. Os pacientes devem ter pelo menos 1 metástase cerebral de tumor sólido não tratada anteriormente com ≤4 cm na direção maior. Pelo menos uma das metástases deve ser ressecável cirurgicamente. Todas as metástases devem ser planejadas para tratamento com SRS. A histologia do tumor primário deve ser uma das seguintes:

  1. NSCLC escamoso
  2. NSCLC não escamoso sem mutação conhecida de ALK, EGFR e ROS
  3. RCC
  4. Carcinoma urotelial
  5. carcinoma ovariano
  6. Melanoma
  7. Câncer de mama triplo negativo que é PD-L1 positivo
  8. Outras histologias de tumores sólidos podem ser elegíveis a critério do PI se souberem que respondem a regimes contendo imunoterapia.
• 2. O paciente deve ser assintomático ou minimamente sintomático, exigindo o equivalente a ≤ 4 mg de dexametasona diariamente por pelo menos 7 dias antes da inscrição

• 3. O paciente ou parceiro(s) atende a um dos seguintes critérios:

  1. Potencial de não engravidar (i.e. não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
  2. potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (p. pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
• 4. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• 5. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• 6. Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da ressecção
• 7. Contagem de neutrófilos ≥ 1000 antes da ressecção
• 8. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da ressecção
• 9. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana durante a ressecção, é necessária contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à ressecção, o que pode ser obtido com o auxílio de transfusão de plaquetas
• 10. Creatinina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal) antes da ressecção
• 11. Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• 12. Capacidade de passar por ressonância magnética

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou amamentando
• 2. Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

• 3. Pacientes com comorbidade ativa grave, definida como segue:

  1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana descontrolada conhecida
  3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
• 4. Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para este período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado:
• 5. Os pacientes não devem ter recebido imunoterapia nos 3 meses anteriores à inscrição
• 6. Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• 7. Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade ao nivolumab ou a qualquer componente do nivolumab
• 8. Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade ao ipilimumabe ou a qualquer componente do ipilimumabe
• 9. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses.
• 10. Histórico e/ou pneumonite confirmada, ou doença pulmonar bilateral extensa em tomografia computadorizada espiral/alta resolução.