Dupilumabs hudbarriärfunktionsstudie vid atopisk dermatit (BALISTAD)

Inklusionskriterier :

- Deltagare måste vara mellan 12 och 65 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Deltagare i atopisk dermatit:

• Manliga eller kvinnliga deltagare.
• Deltagare med AD-diagnos enligt Hanifin och Rajka kriterier minst 1 år före screening.
• Investigator Global Assessment-poäng på >=3 vid screening (på skalan 0-4).
• Deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit som var berättigade att behandlas med dupilumab enligt produktmonografi.
• Deltagare med AD måste ha haft aktiva lesioner på de övre eller nedre extremiteterna, med svårighetsgrad för lesion erytem eller ödem/papulation >=2 vid screening på skalan 0-3 för de individuella teckenpoängen.
• Patienterna måste ha haft ett icke-lesionalt (normalt utseende) hudområde 4 centimeter från kanten av det lesionala området.
• Var villiga att avstå från att applicera några topikala läkemedel på målbedömningsområdena (inklusive lesional och non-lesional) under hela studien såvida det inte var nödvändigt för att lindra oacceptabla symptom.
• Var villiga att avstå från att duscha eller blötlägga i ett badkar med tvål och kroppstvättar inom 6 timmar före TEWL-bedömningar.
• Var villiga att applicera Cetaphil eller Vanicream fuktighetskräm upp till två gånger om dagen med undantag för applicering av fuktkräm på de riktade bedömningsområdena (lesionala och icke-lesionala områden) under hela studien från dag -7 till slutet av behandlingen.
• Var villiga och kapabla att följa alla klinikbesök och studierelaterade procedurer.

Friska volontärer:

• Ålder och kön matchade med en utvald AD-deltagare. Ungdomar i åldern 12 till 17 år matchades efter pubertetsstatus och vuxna i åldern 18 till 65 år matchades efter ålder så nära som möjligt inom 10 års ålder.
• Inget aktuellt dermatologiskt eller systemiskt tillstånd som skulle kunna störa bedömningarna.
• Användning av preventivmedel av kvinnor bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kan förstå och ge undertecknat informerat samtycke som beskrevs i protokollet, vilket inkluderade efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. För ungdomar >=12 och <18 år måste en specifik ICF också undertecknas av deltagarens lagligt auktoriserade representant.

Exklusions kriterier:

• Andra hudåkommor än AD som kan förvirra bedömningar inom området TEWL-bedömningar enligt utredarens åsikt (d.v.s. hudatrofi, iktyos, Nethertons syndrom, allvarlig fotoskada).
• Spruckna, skorpor, sippande eller blödande AD-lesioner i det utsedda området för lesionalbedömning som lämnar otillräcklig hud som var tillräcklig för TEWL-bedömningar.
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i dupilumab.
• Okulär störning som enligt utredarens uppfattning skulle kunna påverka individens risk för studiedeltagande negativt. Exempel inkluderar -men är inte begränsade till- individer med en historia av aktiva fall av herpeskeratit; Sjögrens syndrom, keratokonjunktivit sicca eller torra ögonsyndrom som krävde daglig användning av kompletterande smörjning; eller individer med okulära tillstånd som krävde användning av okulära kortikosteroider eller ciklosporin.
• Systemisk AD-behandling eller fototerapi inom 4 veckor efter Baseline.
• Topikal AD-behandling inom 1 vecka efter Baseline. Ansikte och hals kan behandlas med topikala steroider under tvättperioden om det godkänns av utredaren.
• Allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka deltagarens deltagande i studien negativt. Exempel inkluderade, men var inte begränsade till deltagare med kort förväntad livslängd, deltagare med okontrollerad diabetes (hemoglobin A1c >=9%), deltagare med kardiovaskulära tillstånd (t.ex. klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association-klassificeringen), allvarliga njursjukdomar (t.ex. deltagare i dialys), lever- och gallsjukdomar (t.ex. Child-Pugh klass B eller C), neurologiska tillstånd (t.ex. demyeliniserande sjukdomar), aktiva stora autoimmuna sjukdomar (t.ex. lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid sjukdom). artrit, etc.), andra allvarliga endokrinologiska, gastrointestinala, metabola, pulmonella, psykiatriska (kända självmordsavsikter) eller lymfatiska sjukdomar. Den specifika motiveringen för deltagare som uteslutits enligt detta kriterium noterades i studiedokument (diagramnoteringar, elektroniska fallrapportformulär, screeningloggar, etc.).
• Historik med överkänslighetsreaktion mot tejp eller klister.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 8 veckor eller inom 5 halveringstider (om känd) före dag 1, beroende på vilket som var längst.
• Nuvarande deltagande i en annan klinisk klinisk studie.
• Individer som är inkvarterade på en institution på grund av reglering eller rättsordning; fångar eller deltagare som var lagligt institutionaliserade.
• Deltagarna var beroende av sponsorn eller utredaren (i samband med avsnitt 1.61 i ICH-GCP-förordningen E6).
• Individer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer.
• Varje specifik situation under studiens genomförande/kurs som kan ge upphov till etiska överväganden.
• Planerade eller förväntade större kirurgiska ingrepp under deltagarens deltagande i denna studie.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller planerade att bli gravida eller amma under deltagarens deltagande i denna studie.

• Kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel, om de har reproduktionspotential* och är sexuellt aktiva. Adekvat preventivmedel definierades som enighet om att konsekvent utöva en effektiv och accepterad preventivmetod under hela studiens varaktighet och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessa inkluderade kondom, spermiedödande medel, hormonella preventivmedel, intrauterin enhet eller preventivmedel med dubbla barriärer (d.v.s. kondom + diafragma) eller en manlig partner med dokumenterad vasektomi. Ytterligare krav för acceptabla preventivmedel kan gälla i vissa länder, baserat på lokala bestämmelser. Utredarna i dessa länder underrättades om detta i ett protokollförtydligande brev.

  *För kvinnor definierades klimakteriet som minst 12 månader i följd utan mens; om det är aktuellt måste en follikelstimulerande hormonnivå på >=25 millienheter per milliliter dokumenteras. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering måste dokumenteras, beroende på vad som är tillämpligt; om dokumenterat behövde kvinnor med dessa tillstånd inte använda ytterligare preventivmedel.

• Friska frivilliga med en personlig historia av ett atopiskt tillstånd.
• Friska frivilliga med användning av vilken lokal behandling som helst utom Cetaphil eller Vanicream fuktighetskräm på icke-riktade hudområden.

Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.