Dupilumab hudbarrierefunksjonsstudie i atopisk dermatitt (BALISTAD)

Inklusjonskriterier :

- Deltakeren må være mellom 12 og 65 år (inklusive), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

Deltakere i atopisk dermatitt:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere.
• Deltakere med AD-diagnose etter Hanifin og Rajka kriterier minst 1 år før screening.
• Investigator Global Assessment-score på >=3 ved screening (på 0-4-skalaen).
• Deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt som var kvalifisert til å bli behandlet med dupilumab i henhold til produktmonografi.
• Deltakere med AD må ha hatt aktive lesjoner på overekstremiteter eller underekstremiteter, med alvorlighetsgrad for lesjonserytem eller ødem/papulasjon >=2 ved screening på 0-3-skalaen for de individuelle tegnskårene.
• Pasienter må ha hatt et ikke-lesjonelt (normalt utseende) hudområde 4 centimeter fra kanten av lesjonsområdet.
• Var villige til å avstå fra å bruke noen aktuelle medisiner på målvurderingsområdene (inkludert lesjonelle og ikke-lesjonelle) gjennom hele studien med mindre det var nødvendig for å lindre utålelige symptomer.
• Var villige til å la være å dusje eller bløtlegge i badekar med såper og kroppsvask innen 6 timer før TEWL-vurderinger.
• Var villige til å bruke Cetaphil eller Vanicream fuktighetskrem opptil to ganger daglig med unntak av fuktighetskrem på de målrettede vurderingsområdene (lesjonelle og ikke-lesjonelle områder) under hele studien fra dag -7 til behandlingsslutt.
• Var villige og i stand til å overholde alle klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer.

Friske frivillige:

• Alder og kjønn samsvarer med en valgt AD-deltaker. Ungdom i alderen 12 til 17 år matchet etter pubertetsstatus, og voksne i alderen 18 til 65 år ble matchet etter alder så nært som mulig innen 10 års alder.
• Ingen nåværende dermatologisk eller systemisk tilstand som kan forstyrre vurderingene.
• Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• I stand til å forstå og gi signert informert samtykke/samtykke som beskrevet i protokollen, som inkluderte overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. For ungdom >=12 og <18 år må en spesifikk ICF også være signert av deltakerens lovlig autoriserte representant.

Ekskluderingskriterier:

• Andre hudsykdommer enn AD som kan forvirre vurderinger innen TEWL-vurderinger etter etterforskerens oppfatning (dvs. hudatrofi, iktyose, Netherton syndrom, alvorlig fotoskade).
• Sprukket, skorper, siver eller blødende AD-lesjoner i det utpekte lesjonsvurderingsområdet som etterlater utilstrekkelig hud som var tilstrekkelig for TEWL-vurderinger.
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i dupilumab.
• Okulær lidelse som etter utrederens mening kan påvirke individets risiko for studiedeltakelse negativt. Eksempler inkluderer – men er ikke begrenset til – personer med en historie med aktive tilfeller av herpes keratitt; Sjogrens syndrom, keratoconjunctivitis sicca eller tørre øyne syndrom som krevde daglig bruk av tilleggssmøring; eller personer med okulære tilstander som krevde bruk av okulære kortikosteroider eller ciklosporin.
• Systemisk AD-behandling eller fototerapi innen 4 uker etter baseline.
• Aktuel AD-behandling innen 1 uke etter baseline. Ansikt og hals kan behandles med topikale steroider under utvaskingsperioden hvis det er godkjent av utrederen.
• Alvorlig(e) samtidig(e) sykdom(er) som etter etterforskerens vurdering vil påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt. Eksempler inkluderte, men var ikke begrenset til deltakere med kort forventet levetid, deltakere med ukontrollert diabetes (hemoglobin A1c >=9%), deltakere med kardiovaskulære tilstander (f.eks. klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen), alvorlige nyretilstander (f.eks. deltakere i dialyse), lever- og gallesykdommer (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), nevrologiske tilstander (f.eks. demyeliniserende sykdommer), aktive store autoimmune sykdommer (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid sykdom). leddgikt, etc.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metabolske, pulmonale, psykiatriske (kjente selvmordsintensjoner) eller lymfatiske sykdommer. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet ble notert i studiedokumenter (skjemanotater, elektroniske saksrapportskjemaer, screeningslogger, etc.).
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på tape eller lim.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller innen 5 halveringstider (hvis kjent) før dag 1, avhengig av hva som var lengst.
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk klinisk studie.
• Enkeltpersoner innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller deltakere som var lovlig institusjonalisert.
• Deltakerne var avhengige av sponsoren eller etterforskeren (sammen med avsnitt 1.61 i ICH-GCP-forordningen E6).
• Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer.
• Enhver spesifikk situasjon under studiegjennomføring/kurs som kan reise etiske hensyn.
• Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under deltakerens deltakelse i denne studien.
• Gravide eller ammende kvinner, eller planla å bli gravide eller amme under deltakerens deltakelse i denne studien.

• Kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial* og er seksuelt aktive. Adekvat prevensjon ble definert som enighet om å konsekvent praktisere en effektiv og akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Disse inkluderte kondom, spermicid, hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjon (dvs. kondom + diafragma) eller en mannlig partner med dokumentert vasektomi. Ytterligere krav til akseptabel prevensjon kan gjelde i enkelte land, basert på lokale forskrifter. Etterforskere i disse landene ble varslet om dette i et protokollavklaringsbrev.

  *For kvinner ble overgangsalderen definert som minst 12 påfølgende måneder uten menstruasjon; hvis det er spørsmål, må et follikkelstimulerende hormonnivå på >=25 millienheter per milliliter dokumenteres. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering må dokumenteres, avhengig av hva som er aktuelt; hvis dokumentert, var kvinner med disse tilstandene ikke pålagt å bruke ekstra prevensjon.

• Friske frivillige med en personlig historie om en atopisk tilstand.
• Friske frivillige med bruk av hvilken som helst lokal behandling hvor som helst bortsett fra Cetaphil eller Vanicream fuktighetskrem på ikke-målrettede hudområder.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.