Studie zur Dupilumab-Hautbarrierefunktion bei atopischer Dermatitis (BALISTAD)

Einschlusskriterien :

- Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 12 und 65 Jahren (einschließlich) alt sein.

Neurodermitis-Teilnehmer:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer.
• Teilnehmer mit AD-Diagnose gemäß Hanifin- und Rajka-Kriterien mindestens 1 Jahr vor dem Screening.
• Investigator Global Assessment Score von >=3 beim Screening (auf der Skala von 0-4).
• Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die gemäß der Produktmonographie für eine Behandlung mit Dupilumab in Frage kamen.
• Teilnehmer mit AD müssen aktive Läsionen an den oberen Gliedmaßen oder unteren Gliedmaßen gehabt haben, mit einem Schweregrad für Läsionen, Erythem oder Ödem/Papulation >=2 beim Screening auf der 0-3-Skala der individuellen Zeichenbewertung.
• Die Patienten müssen einen nicht-läsionalen (normal aussehenden) Hautbereich 4 Zentimeter vom Rand des Läsionsbereichs entfernt gehabt haben.
• Waren bereit, während der gesamten Studie auf die Anwendung von topischen Medikamentenprodukten auf den Zielbewertungsbereichen (einschließlich läsionaler und nicht läsionaler) zu verzichten, es sei denn, dies ist zur Linderung unerträglicher Symptome erforderlich.
• Waren bereit, innerhalb von 6 Stunden vor der TEWL-Beurteilung auf das Duschen oder Baden in einer Badewanne mit Seifen und Körperwaschmitteln zu verzichten.
• Waren bereit, während der gesamten Studie von Tag -7 bis zum Ende der Behandlung Cetaphil- oder Vanicream-Feuchtigkeitscreme bis zu zweimal täglich aufzutragen, mit Ausnahme der Feuchtigkeitscreme-Anwendung auf den Zielbereichen (läsionale und nicht-läsionale Bereiche).
• waren bereit und in der Lage, alle Klinikbesuche und studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Gesunde Freiwillige:

• Alter und Geschlecht passend zu einem ausgewählten AD-Teilnehmer. Heranwachsende im Alter von 12 bis 17 Jahren, die nach dem Status nach der Pubertät abgeglichen wurden, und Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren wurden innerhalb von 10 Jahren so alt wie möglich abgeglichen.
• Kein aktueller dermatologischer oder systemischer Zustand, der die Bewertungen beeinträchtigen könnte.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
• In der Lage, die im Protokoll beschriebene unterzeichnete Einverständniserklärung / Zustimmung zu verstehen und zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Für Jugendliche >=12 und <18 Jahre muss zusätzlich ein spezifischer ICF vom gesetzlichen Vertreter des Teilnehmers unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

• Andere Hauterkrankungen als AD, die nach Meinung des Prüfarztes Bewertungen im Bereich der TEWL-Bewertungen verfälschen können (z. B. Hautatrophie, Ichthyose, Netherton-Syndrom, schwere Lichtschäden).
• Rissige, verkrustete, nässende oder blutende AD-Läsionen im ausgewiesenen Läsionsbewertungsbereich, die unzureichende Haut zurücklassen, die für TEWL-Bewertungen ausreichend ist.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Dupilumab.
• Augenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko der Person für die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte. Beispiele umfassen – sind aber nicht beschränkt auf – Personen mit einer Vorgeschichte aktiver Fälle von Herpes-Keratitis; Sjögren-Syndrom, Keratoconjunctivitis sicca oder Syndrom des trockenen Auges, das die tägliche Verwendung einer zusätzlichen Gleitmittel erforderte; oder Personen mit Augenerkrankungen, die die Verwendung von Augenkortikosteroiden oder Cyclosporin erforderten.
• Systemische AD-Behandlung oder Phototherapie innerhalb von 4 Wochen nach Baseline.
• Topische AD-Behandlung innerhalb von 1 Woche nach Baseline. Gesicht und Hals können während der Auswaschphase mit topischen Steroiden behandelt werden, wenn dies vom Prüfarzt genehmigt wurde.
• Schwere Begleiterkrankung(n), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würden. Beispiele waren unter anderem Teilnehmer mit kurzer Lebenserwartung, Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes (Hämoglobin A1c >=9 %), Teilnehmer mit kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), schwere Nierenerkrankungen (z. B. Dialyseteilnehmer), hepatobiliäre Erkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C), neurologische Erkrankungen (z. B. demyelinisierende Erkrankungen), aktive schwere Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis usw.), andere schwere endokrinologische, gastrointestinale, metabolische, pulmonale, psychiatrische (bekannte Suizidabsichten) oder lymphatische Erkrankungen. Die spezifische Begründung für Teilnehmer, die nach diesem Kriterium ausgeschlossen wurden, wurde in den Studiendokumenten (Diagrammnotizen, elektronische Fallberichtsformulare, Screening-Protokolle usw.) vermerkt.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Klebeband oder Klebstoffe.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) vor Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger war.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie.
• Personen, die aufgrund behördlicher oder gesetzlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind; Strafgefangene oder Teilnehmer, die rechtmäßig in eine Anstalt eingewiesen wurden.
• Die Teilnehmer waren vom Sponsor oder Investigator abhängig (in Verbindung mit Abschnitt 1.61 der ICH-GCP-Verordnung E6).
• Personen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.
• Jede spezifische Situation während der Studiendurchführung/des Kurses, die ethische Überlegungen aufwerfen könnte.
• Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie.
• Schwangere oder stillende Frauen oder planten, während der Teilnahme der Teilnehmerin an dieser Studie schwanger zu werden oder zu stillen.

• Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig* und sexuell aktiv sind. Angemessene Empfängnisverhütung wurde definiert als Zustimmung zur konsequenten Anwendung einer wirksamen und anerkannten Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Dazu gehörten Kondom, Spermizid, hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Doppelbarriere-Verhütung (d. h. Kondom + Diaphragma) oder ein männlicher Partner mit dokumentierter Vasektomie. In bestimmten Ländern gelten möglicherweise zusätzliche Anforderungen für eine akzeptable Empfängnisverhütung, basierend auf den örtlichen Vorschriften. Die Ermittler in diesen Ländern wurden in einem Protocol Clarification Letter entsprechend informiert.

  *Bei Frauen war die Menopause definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation; gegebenenfalls muss ein follikelstimulierender Hormonspiegel von >=25 Millieinheiten pro Milliliter dokumentiert werden. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur müssen gegebenenfalls dokumentiert werden; falls dokumentiert, mussten Frauen mit diesen Erkrankungen keine zusätzliche Empfängnisverhütung anwenden.

• Gesunde Freiwillige mit einer persönlichen Vorgeschichte einer atopischen Erkrankung.
• Gesunde Probanden mit Anwendung einer topischen Behandlung überall außer Cetaphil oder Vanicream Feuchtigkeitscreme auf nicht betroffenen Hautbereichen.

Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.