Dupilumab Skin Barrier Function Study in Atopic Dermatitis (BALISTAD)

Bevételi kritériumok:

- A résztvevőnek 12 és 65 év közötti (beleértve) életkorúnak kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.

Az atópiás dermatitisz résztvevői:

• Férfi vagy női résztvevők.
• A Hanifin és Rajka kritériumok szerinti AD diagnózisú résztvevők legalább 1 évvel a szűrés előtt.
• Az Investigator Global Assessment pontszáma >=3 a szűréskor (0-4 skálán).
• Közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő résztvevők, akik a termékmonográfia szerint alkalmasak voltak dupilumab kezelésre.
• Az AD-ben szenvedő résztvevőknek a felső vagy az alsó végtagokon aktív elváltozásokkal kell rendelkezniük, a lézió erythema vagy ödéma/papuláció súlyossága >=2 a szűréskor az egyes jelek pontszámának 0-3 skáláján.
• A betegeknek a léziós terület szélétől 4 centiméterre nem léziós (normális megjelenésű) bőrterületnek kell lennie.
• Hajlandóak voltak tartózkodni bármilyen helyi gyógyszerkészítmény alkalmazásától a vizsgálati célterületeken (beleértve a léziós és nem-léziós területeket is), hacsak nem szükséges az elviselhetetlen tünetek enyhítése.
• Hajlandóak voltak tartózkodni a zuhanyozástól vagy a fürdőkádban való áztatástól szappannal és testápolóval a TEWL értékelése előtt 6 órán belül.
• Hajlandók voltak Cetaphil vagy Vanicream hidratálókrémet naponta legfeljebb kétszer alkalmazni, kivéve a hidratáló krémet a megcélzott értékelési területeken (léziós és nem léziós területek) a teljes vizsgálat során, a -7. naptól a kezelés végéig.
• Hajlandóak és képesek voltak megfelelni minden klinikai látogatásnak és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak.

Egészséges önkéntesek:

• A kiválasztott AD-résztvevő életkora és neme megfeleltetett. A 12 és 17 év közötti serdülők a pubertás utáni állapotot, a 18 és 65 év közötti felnőtteket pedig 10 éven belül a lehető legközelebbi életkor szerint párosították.
• Jelenleg nincs olyan bőrgyógyászati ​​vagy szisztémás állapot, amely megzavarhatná az értékelést.
• A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
• Képes megérteni és aláírt beleegyező nyilatkozatot adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely magában foglalta a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A 12 és 18 év feletti serdülők esetében a résztvevő törvényes képviselőjének is alá kell írnia egy speciális ICF-et.

Kizárási kritériumok:

• Az AD-től eltérő bőrbetegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a TEWL-értékelések területén végzett értékeléseket (azaz bőr atrófia, ichthyosis, Netherton-szindróma, súlyos fényképkárosodás).
• Repedt, kérges, szivárgó vagy vérző AD-léziók a kijelölt léziófelmérési területen, így nem marad elegendő bőrfelület a TEWL-értékeléshez.
• A dupilumab hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Szemészeti rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az egyén vizsgálatban való részvételének kockázatát. A példák közé tartoznak – de nem kizárólagosan – azok az egyének, akiknek a kórtörténetében aktív herpesz keratitis szerepel; Sjogren-szindróma, keratoconjunctivitis sicca vagy száraz szem szindróma, amely napi kiegészítő kenést igényelt; vagy olyan szembetegségben szenvedő személyek, akik szemészeti kortikoszteroidok vagy ciklosporin alkalmazását igényelték.
• Szisztémás AD kezelés vagy fényterápia a kiindulási állapottól számított 4 héten belül.
• Helyi AD kezelés a kiindulási állapottól számított 1 héten belül. Az arc és a nyak helyi szteroidokkal kezelhető a kimosási időszak alatt, ha a vizsgáló jóváhagyja.
• Súlyos kísérő betegség(ek), amelyek a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolnák a résztvevő vizsgálatban való részvételét. Példák voltak többek között, de nem kizárólagosan a rövid várható élettartamú résztvevők, a kontrollálatlan cukorbetegségben szenvedők (hemoglobin A1c >=9%), a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők (pl. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association besorolása szerint), súlyos vesebetegségek (pl. dializált résztvevők), hepatoepebetegségek (pl. Child-Pugh B vagy C osztály), neurológiai állapotok (pl. demyelinisatiós betegségek), aktív súlyos autoimmun betegségek (pl. lupus, gyulladásos bélbetegség, reumás ízületi gyulladás stb.), egyéb súlyos endokrinológiai, gyomor-bélrendszeri, anyagcsere-, tüdő-, pszichiátriai (ismert öngyilkossági szándék) vagy nyirokrendszeri betegségek. Az e kritérium alapján kizárt résztvevők konkrét indoklását a vizsgálati dokumentumokban (grafikonok, elektronikus esetjelentési űrlapok, szűrési naplók stb.) rögzítették.
• A szalaggal vagy ragasztókkal szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az 1. napot megelőző 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik volt hosszabb.
• Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
• Szabályozási vagy jogi rend miatt intézményben elhelyezett személyek; a legálisan intézményesített foglyok vagy résztvevők.
• A résztvevők a szponzortól vagy a vizsgálótól függtek (az ICH-GCP E6 rendelet 1.61 szakaszával összefüggésben).
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő egyének vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai.
• Bármilyen konkrét helyzet a tanulmány végrehajtása/tanfolyama során, amely etikai megfontolásokat vethet fel.
• Tervezett vagy várható jelentősebb sebészeti beavatkozás, amikor a résztvevő részt vesz ebben a vizsgálatban.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy terhességet terveztek, vagy szoptattak, miközben a résztvevő részt vett ebben a vizsgálatban.

• Nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, ha reproduktív potenciállal rendelkeznek* és szexuálisan aktívak. A megfelelő fogamzásgátlást úgy határozták meg, mint egy hatékony és elfogadott fogamzásgátlási módszer következetes gyakorlását a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig. Ezek közé tartozott az óvszer, a spermicid, a hormonális fogamzásgátlók, az intrauterin eszköz vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás (azaz óvszer + rekeszizom), vagy egy férfi partner dokumentált vazektómiával. Egyes országokban további követelmények vonatkozhatnak az elfogadható fogamzásgátlásra, a helyi szabályozások alapján. Ezekben az országokban a nyomozókat ennek megfelelően a jegyzőkönyvet tisztázó levélben értesítették.

  *Nők esetében a menopauza legalább 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül; ha kérdéses, akkor >=25 milliegység/ml tüszőstimuláló hormonszintet kell dokumentálni. A méheltávolítást, a kétoldali petefészek eltávolítását vagy a kétoldali petevezeték lekötését adott esetben dokumentálni kell; ha dokumentálták, az ilyen állapotú nőknek nem kellett további fogamzásgátlást alkalmazniuk.

• Egészséges önkéntesek, akiknek a kórtörténetében atópiás állapot szerepel.
• Egészséges önkéntesek, akik bármilyen helyi kezelést alkalmaznak, kivéve a Cetaphil vagy a Vanicream hidratáló krémet a nem célzott bőrterületeken.

A fenti információk nem tartalmazzák a résztvevők klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos összes megfontolást.