Badanie funkcji bariery skórnej dupilumabu w atopowym zapaleniu skóry (BALISTAD)

Kryteria przyjęcia :

- Uczestnik musi być w wieku od 12 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.

Uczestnicy atopowego zapalenia skóry:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej.
• Uczestnicy z rozpoznaniem AD według kryteriów Hanifina i Rajki co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
• Wynik globalnej oceny badacza >=3 podczas badania przesiewowego (w skali 0-4).
• Uczestnicy z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, którzy kwalifikowali się do leczenia dupilumabem zgodnie z monografią produktu.
• Uczestnicy z AZS musieli mieć czynne zmiany na kończynach górnych lub dolnych, o nasileniu rumienia lub obrzęku/grudek >=2 podczas badania przesiewowego w skali 0-3 punktacji poszczególnych objawów.
• Pacjenci musieli mieć obszar skóry bez zmian chorobowych (normalnie wyglądający) w odległości 4 centymetrów od krawędzi obszaru zmian chorobowych.
• Byli gotowi powstrzymać się od stosowania jakichkolwiek miejscowych produktów leczniczych na docelowych obszarach oceny (w tym ze zmianami chorobowymi i bez zmian chorobowych) przez cały okres badania, chyba że jest to konieczne do złagodzenia objawów, których nie można tolerować.
• Byli skłonni powstrzymać się od brania prysznica lub kąpieli w wannie z mydłem i płynami do mycia ciała w ciągu 6 godzin przed oceną TEWL.
• Byli chętni do stosowania kremu nawilżającego Cetaphil lub Vanicream maksymalnie dwa razy dziennie, z wyjątkiem stosowania kremu nawilżającego na docelowych obszarach oceny (obszary uszkodzone i nieuszkodzone) podczas całego badania od dnia -7 do zakończenia leczenia.
• Byli chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.

Zdrowi ochotnicy:

• Wiek i płeć dopasowane do wybranego uczestnika AD. Młodzież w wieku od 12 do 17 lat dopasowana pod względem statusu po okresie dojrzewania, a dorośli w wieku od 18 do 65 lat zostali dopasowani pod względem wieku tak blisko, jak to możliwe w ciągu 10 lat.
• Brak aktualnego stanu dermatologicznego lub ogólnoustrojowego, który mógłby zakłócić ocenę.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Zdolny do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody/zgody zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w tym protokole. Dla młodzieży >=12 i <18 lat specjalny ICF musi być również podpisany przez prawnie upoważnionego przedstawiciela uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby skóry inne niż AZS, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę TEWL (tj. atrofia skóry, rybia łuska, zespół Nethertona, poważne fotouszkodzenia).
• Pęknięte, pokryte strupami, sączące lub krwawiące zmiany skórne w wyznaczonym obszarze oceny zmiany chorobowej, pozostawiające niewystarczającą ilość skóry odpowiednią do oceny TEWL.
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą dupilumabu.
• Zaburzenia narządu wzroku, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na indywidualne ryzyko udziału w badaniu. Przykłady obejmują – ale nie wyłącznie – osoby z historią aktywnych przypadków opryszczkowego zapalenia rogówki; zespół Sjögrena, suche zapalenie rogówki i spojówek lub zespół suchego oka, które wymagały codziennego stosowania dodatkowego nawilżenia; lub osoby ze schorzeniami oczu, które wymagały stosowania kortykosteroidów do oczu lub cyklosporyny.
• Ogólnoustrojowe leczenie AZS lub fototerapia w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
• Miejscowe leczenie AZS w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej. Twarz i szyję można leczyć miejscowymi steroidami w okresie wymywania, jeśli badacz wyrazi na to zgodę.
• Ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika w badaniu. Przykłady obejmowały między innymi uczestników z krótką oczekiwaną długością życia, uczestników z niewyrównaną cukrzycą (hemoglobina A1c >=9%), uczestników z chorobami sercowo-naczyniowymi (np. niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), ciężkie choroby nerek (np. pacjenci poddawani dializie), choroby wątroby i dróg żółciowych (np. klasa B lub C wg Childa-Pugha), schorzenia neurologiczne (np. choroby demielinizacyjne), czynne poważne choroby autoimmunologiczne (np. toczeń, nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie zapalenie stawów itp.), inne ciężkie choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, metaboliczne, płucne, psychiatryczne (znane zamiary samobójcze) lub limfatyczne. Konkretne uzasadnienie dla uczestników wykluczonych na podstawie tego kryterium zostało odnotowane w dokumentach badawczych (notatki do wykresów, elektroniczne formularze opisów przypadków, dzienniki badań przesiewowych itp.).
• Historia reakcji nadwrażliwości na taśmę lub kleje.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 8 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed 1. dniem, w zależności od tego, który okres był dłuższy.
• Bieżący udział w innym badawczym badaniu klinicznym.
• Osoby umieszczone w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub uczestników, którzy zostali prawnie zinstytucjonalizowani.
• Uczestnicy byli zależni od Sponsora lub Badacza (w związku z sekcją 1.61 Rozporządzenia ICH-GCP E6).
• Osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
• Wszelkie szczególne sytuacje podczas realizacji/kursu badania, które mogą budzić wątpliwości natury etycznej.
• Planowany lub przewidywany poważny zabieg chirurgiczny podczas udziału uczestnika w tym badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas udziału uczestnika w tym badaniu.

• Kobiety niechętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jeśli mają potencjał rozrodczy* i są aktywne seksualnie. Odpowiednią kontrolę urodzeń zdefiniowano jako zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej i akceptowanej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Obejmowały one prezerwatywy, środki plemnikobójcze, hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub antykoncepcję z podwójną barierą (tj. prezerwatywa + diafragma) lub partnera płci męskiej z udokumentowaną wazektomią. W niektórych krajach mogą obowiązywać dodatkowe wymagania dotyczące akceptowalnej antykoncepcji, wynikające z lokalnych przepisów. Śledczy w tych krajach zostali odpowiednio powiadomieni w piśmie wyjaśniającym protokół.

  *Dla kobiet menopauzę zdefiniowano jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki; w razie wątpliwości należy udokumentować poziom hormonu folikulotropowego >=25 milijednostek na mililitr. Histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów muszą być odpowiednio udokumentowane; jeśli zostało to udokumentowane, kobiety z tymi schorzeniami nie były zobowiązane do stosowania dodatkowej antykoncepcji.

• Zdrowi ochotnicy z osobistą historią choroby atopowej.
• Zdrowi ochotnicy stosujący dowolne miejscowe leczenie w dowolnym miejscu z wyjątkiem kremu nawilżającego Cetaphil lub Vanicream na nieukierunkowanych obszarach skóry.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.