Dupilumab-huidbarrièrefunctieonderzoek bij atopische dermatitis (BALISTAD)

Inclusiecriteria :

- Deelnemer moet tussen de 12 en 65 jaar oud zijn (inclusief), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Deelnemers aan atopische dermatitis:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers.
• Deelnemers met AD-diagnose volgens Hanifin- en Rajka-criteria minimaal 1 jaar voor screening.
• Investigator Global Assessment-score van >=3 bij screening (op de schaal van 0-4).
• Deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis die volgens de productmonografie in aanmerking kwamen voor behandeling met dupilumab.
• Deelnemers met AD moeten actieve laesies hebben gehad op de bovenste ledematen of onderste ledematen, met een ernst voor laesie erytheem of oedeem/papulering >=2 bij screening op de 0-3 schaal van de individuele tekenenscore.
• Patiënten moeten een niet-laesie (normaal ogend) huidgebied hebben gehad op 4 centimeter van de rand van het laesiegebied.
• Waren bereid af te zien van het aanbrengen van actuele medicatieproducten op de beoogde beoordelingsgebieden (inclusief laesie en niet-laesie) gedurende het onderzoek, tenzij dit nodig is om ondraaglijke symptomen te verlichten.
• Waren bereid om binnen 6 uur vóór TEWL-beoordelingen af ​​te zien van douchen of weken in een badkuip met zeep en wasmiddelen voor het lichaam.
• Bereid waren om Cetaphil of Vanicream vochtinbrengende crème tot tweemaal per dag aan te brengen, met uitzondering van het aanbrengen van vochtinbrengende crème op de beoogde beoordelingsgebieden (laesie en niet-laesie) gedurende het gehele onderzoek van dag -7 tot het einde van de behandeling.
• We waren bereid en in staat om te voldoen aan alle kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.

Gezonde vrijwilligers:

• Leeftijd en geslacht komen overeen met een geselecteerde AD-deelnemer. Adolescenten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar kwamen overeen met de status na de puberteit, en volwassenen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar werden qua leeftijd zo dicht mogelijk benaderd binnen 10 jaar.
• Geen huidige dermatologische of systemische aandoening die de beoordelingen zou kunnen verstoren.
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• In staat om geïnformeerde toestemming/instemming te begrijpen en te geven zoals beschreven in het protocol, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Voor adolescenten >=12 en <18 jaar moet ook een specifieke ICF worden ondertekend door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

• Andere huidaandoeningen dan AD die beoordelingen op het gebied van TEWL-beoordelingen naar de mening van de onderzoeker kunnen verwarren (d.w.z. huidatrofie, ichthyosis, Netherton-syndroom, ernstige fotobeschadiging).
• Gebarsten, korstvormige, sijpelende of bloedende AD-laesies in het aangewezen laesiebeoordelingsgebied waardoor onvoldoende huid achterbleef die geschikt was voor TEWL-beoordelingen.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van dupilumab.
• Oogaandoening die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed kan hebben op het individuele risico op deelname aan het onderzoek. Voorbeelden zijn - maar zijn niet beperkt tot - personen met een voorgeschiedenis van actieve gevallen van herpeskeratitis; het syndroom van Sjögren, keratoconjunctivitis sicca of het droge ogen-syndroom waarvoor dagelijks gebruik van aanvullende smering nodig was; of personen met oculaire aandoeningen die het gebruik van oculaire corticosteroïden of ciclosporine vereisten.
• Systemische AD-behandeling of fototherapie binnen 4 weken na baseline.
• Topische AD-behandeling binnen 1 week na baseline. Gezicht en hals kunnen tijdens de wash-outperiode worden behandeld met lokale steroïden, indien goedgekeurd door de onderzoeker.
• Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden. Voorbeelden omvatten, maar waren niet beperkt tot, deelnemers met een korte levensverwachting, deelnemers met ongecontroleerde diabetes (hemoglobine A1c >=9%), deelnemers met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. Klasse III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association), ernstige nieraandoeningen (bijv. deelnemers aan dialyse), lever- en galaandoeningen (bijv. Child-Pugh klasse B of C), neurologische aandoeningen (bijv. demyeliniserende ziekten), actieve belangrijke auto-immuunziekten (bijv. lupus, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, enz.), andere ernstige endocrinologische, gastro-intestinale, metabole, pulmonale, psychiatrische (bekende suïcidale intenties) of lymfatische aandoeningen. De specifieke rechtvaardiging voor deelnemers die op grond van dit criterium werden uitgesloten, werd vermeld in onderzoeksdocumenten (aantekeningen in de dossiers, elektronische casusrapportformulieren, screeninglogboeken, enz.).
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op tape of kleefstoffen.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan dag 1, welke van de twee het langst was.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
• Individuen die op grond van een regelgevend of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht; gevangenen of deelnemers die wettelijk waren geïnstitutionaliseerd.
• Deelnemers waren afhankelijk van de sponsor of onderzoeker (in samenhang met sectie 1.61 van de ICH-GCP-verordening E6).
• Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, of naaste familieleden van dergelijke personen.
• Elke specifieke situatie tijdens de uitvoering van de studie/cursus die aanleiding kan geven tot ethische overwegingen.
• Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of waren van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.

• Vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken, als ze in staat zijn tot voortplanting* en seksueel actief zijn. Adequate anticonceptie werd gedefinieerd als overeenstemming om consequent een effectieve en geaccepteerde anticonceptiemethode toe te passen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze omvatten condoom, zaaddodend middel, hormonale anticonceptiva, spiraaltje of anticonceptie met dubbele barrière (d.w.z. condoom + pessarium) of een mannelijke partner met gedocumenteerde vasectomie. In bepaalde landen kunnen aanvullende vereisten voor aanvaardbare anticonceptie van toepassing zijn op basis van lokale regelgeving. Onderzoekers in deze landen werden hiervan op de hoogte gesteld in een protocolverhelderingsbrief.

  *Voor vrouwen werd de menopauze gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie; indien van toepassing, moet een follikelstimulerend hormoongehalte van >= 25 milli-eenheden per milliliter worden gedocumenteerd. Hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders moeten worden gedocumenteerd, indien van toepassing; indien gedocumenteerd, hoefden vrouwen met deze aandoeningen geen aanvullende anticonceptie te gebruiken.

• Gezonde vrijwilligers met een persoonlijke geschiedenis van een atopische aandoening.
• Gezonde vrijwilligers die een lokale behandeling gebruiken, behalve Cetaphil of Vanicream-vochtinbrengende crème op niet-gerichte huidgebieden.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.