Valacyclovir vid neonatal herpes simplex virussjukdom
Utvärdering av farmakokinetiken och farmakodynamiken för valacyclovir hos nyfödda med neonatal herpes simplex virussjukdom som har fullföljt standardbehandling med acyclovir
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen PK-studie med ett enda centrum för att utvärdera valacyklovirs farmakokinetik och farmakodynamik hos nyfödda och jämföra med farmakokinetiken och farmakodynamiken för standardbehandlingsdosen av intravenös acyklovir. Endast de spädbarn med virologiskt bekräftad neonatal HSV-sjukdom kommer att inkluderas i studien. Beslutet att påbörja valacyclovir under 2 (upp till 7) dagar kommer att fattas av en läkare baserat på inklusions-/exkluderingskriterier, och de som uppfyller inträdeskriterierna kommer att vara berättigade till studien. De inskrivna i studien kommer att ha dagliga slumpmässiga parenterala acyklovir PK-nivåer uttagna under den första veckan av behandlingen (ritas endast vid tidpunkter för andra labbdragningar). Dessa spädbarn kommer också att ha en farmakokinetisk provtagningsprofil som erhålls på eller efter dos 22 och före dos 42 av intravenöst acyklovir. PK-proverna för provtagningsprofilen kommer att samlas in strax före nästa dos av intravenös acyklovir (inom 30 minuter innan infusionen påbörjas), inom 15 minuter efter avslutad infusion och 3-4 timmar efter infusionen. Efter avslutad rekommenderad behandlingslängd med intravenöst acyklovir, bestämt av sjukdomsklassificering (hud, öga och mun, centrala nervsystemet eller spridd sjukdom), kommer barnet att påbörjas med enteralt valacyclovir 20 mg/kg var 8:e timme.
På dag 2 och högst dag 7 av valacyclovir 20 mg/kg var 8:e timme kommer en farmakokinetisk provtagningsprofil att erhållas. PK-proverna kommer att tas strax före den enterala dosen av valacyclovir (timme 0; 8 timmar efter föregående dos och omedelbart före nästa dos), 1-2 timmar efter dos och 3-5 timmar efter dos. Det primära målet är att definiera farmakokinetiken för valacyclovir och bedöma dess säkerhet hos nyfödda 2-12 veckor gamla som är ≥ 34 veckors graviditet. Sekundära mål är att: 1) utvärdera farmakokinetiken för högdos parenteralt acyklovir hos nyfödda ≥ 34 veckors graviditet med virologiskt bekräftad neonatal HSV-sjukdom som får acyklovir som standardvård, 2) jämföra farmakokinetiken för högdos parenteralt acyklovir med farmakokinetiken för den föreslagna studiedosen av valacyklovir (20 mg/kg var 8:e timme).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-1711
- University of Alabama - Children's of Alabama
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare
- Bekräftelse av HSV-infektion från ytodling/PCR, hudlesionskultur/PCR, blod-PCR eller CSF PCR (utförs vid UAB Virology lab)
- ≥34 veckors graviditetsålder vid födseln
- Vikt vid studieanmälan är ≥ 2000 gram
- Får intravenöst acyklovir, ordinerat av patientens läkare i ≤ 14 dagar
- ≤ 42 dagars ålder vid initiering av parenteralt acyklovir
- Kreatinin ≤ 1,2
Exklusions kriterier:
- Överhängande död
- Aktuell mottagning av andra prövningsläkemedel
- Stor medfödd anomali som enligt platsutredarens åsikt kan påverka läkemedelsmetabolismen eller patientens distributionsvolym
- Kreatinin > 1,2 innan valacyklovir påbörjas
- Bevis på immunsuppression (hiv-infekterad, immunbrist, etc.)
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel skaderisk eller som kan störa ett framgångsrikt slutförande av studien
- > 42 dagars ålder vid initiering av parenteralt acyklovir
- Oro för föräldrars/vårdnadshavares efterlevnad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Neonatal HSV-sjukdom som kräver suppressiv terapi
Alla försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att få 2 (upp till 7) dagars valacyklovir 20 mg/kg var 8:e timme efter avslutad standardbehandlingskur med acyklovir.
|
Efter avslutad standardbehandling acyklovir för behandling av neonatal HSV-sjukdom, valacyclovir oral suspension (enligt ASHP-recept), 20 mg/kg var 8:e timme, ges i 2 (upp till 7) dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under kurvan efter administrering av oral valacyklovirsuspension 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
Blod kommer att samlas in för att bestämma läkemedelskoncentrationen av acyklovir, metaboliten av valacyklovir och kommer att inkludera AUC.
|
Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
|
Kreatininavstånd efter administrering av oral valacyklovirsuspension 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
Blod kommer att samlas in för att bestämma läkemedelskoncentrationen av acyklovir, metaboliten av valacyklovir och kommer att inkludera Cl/F.
|
Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
|
Halveringstid efter administrering av oral valacyklovirsuspension 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
Blod kommer att samlas in för att bestämma läkemedelskoncentrationen av acyklovir, metaboliten av valacyklovir och kommer att inkludera T1/2.
|
Mellan dag 2 och dag 7 i Valacyclovir-administrationen: 0, 1-2, 3-5 timmar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under kurvan efter administrering av parenteral acyclovir 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
Denna studie kommer att bestämma blodkoncentrationerna av acyklovir som flyter Valacyclovir -administration. Målet är att definiera Valacyclovir -dosen som tillåter en övergång från IV till PO -medicinering. På så sätt kan den potentiella varaktigheten för sjukhusvistelse minskas. För att uppnå detta syfte samlas blod för att bestämma AUC. |
En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
|
Halveringstid efter administration av parenteral acyclovir 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
Denna studie kommer att bestämma blodkoncentrationerna av acyklovir som flyter Valacyclovir -administration. Målet är att definiera Valacyclovir -dosen som tillåter en övergång från IV till PO -medicinering. På så sätt kan den potentiella varaktigheten för sjukhusvistelse minskas. För att uppnå detta ändamål samlas blod för att bestämma T1/2 av läkemedlet. |
En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
|
Kreatininavstånd efter administrering av parenteral acyclovir 20 mg/kg var 8: e timme
Tidsram: En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
Denna studie kommer att bestämma blodkoncentrationerna av acyklovir som flyter Valacyclovir -administration. Målet är att definiera Valacyclovir -dosen som tillåter en övergång från IV till PO -medicinering. På så sätt kan den potentiella varaktigheten för sjukhusvistelse minskas. För att uppnå detta ändamål samlas blod för att bestämma kreatininclearance av läkemedel. |
En PK-nivå ritad slumpmässigt på dagarna 1-7; Dessutom, på en dag mellan dag 8 -14 av parenteral acyclovir, 3 PK -nivåer som ska dras (dras 30 minuter före infusion, 15 minuter efter slutförandet av infusion och 3-4 timmar efter infusion)
|
|
Jämförelse av området under kurvan 20 mg/kg IV acyclovir med området under kurvan 20 mg/kg PO Valacyclovir
Tidsram: Slumpmässiga PK-nivåer på dagarna 1-7 av acykloviradministration, PK-nivåer erhållna på en dag mellan dag 8-14 med specifika tidsintervall och PK-nivåer erhållna en dag när de är på Valacyclovir (se resultat 1 och resultat 3 för tidsintervall)
|
För att bestämma om koncentrationen av den aktiva metaboliten acyclovir efter administrering av acyclovir och valacyclovir med angivna tidsintervall producerar samma område under kurvan
|
Slumpmässiga PK-nivåer på dagarna 1-7 av acykloviradministration, PK-nivåer erhållna på en dag mellan dag 8-14 med specifika tidsintervall och PK-nivåer erhållna en dag när de är på Valacyclovir (se resultat 1 och resultat 3 för tidsintervall)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Richard Whitley, MD, University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Graviditetskomplikationer
- Infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Hudsjukdomar
- Hudsjukdomar, Smittsamma
- Herpesviridae-infektioner
- Hudsjukdomar, virala
- Virussjukdomar
- Herpes simplex
- Graviditetskomplikationer, smittsamma
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Valacyclovir
Andra studie-ID-nummer
- 300005567
- 311653000 (Annan identifierare: UAB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .