Valasykloviiri vastasyntyneiden herpes simplex -virustaudissa

Tämä on avoin, yhden keskuksen, PK-tutkimus, jolla arvioidaan valasyklovirin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa vastasyntyneillä ja verrataan suonensisäisen asykloviirin hoitoannoksen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa. Vain ne vauvat, joilla on virologisesti vahvistettu vastasyntyneen HSV-tauti, otetaan mukaan tutkimukseen. Lääkäri tekee päätöksen valasykloviirihoidon aloittamisesta 2 (enintään 7) päivän ajaksi sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella, ja tutkimukseen voivat osallistua ne, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Tutkimukseen osallistuneilta mitataan päivittäin satunnaiset parenteraaliset asykloviiri-PK-tasot ensimmäisen hoitoviikon aikana (piirretään vain muiden laboratorioarvojen aikoina). Näillä pikkulapsilla on myös farmakokineettinen näytteenottoprofiili, joka saadaan annoksella 22 tai sen jälkeen ja ennen annosta 42 suonensisäistä asykloviiria. Näytteenottoprofiilin PK-näytteet kerätään juuri ennen seuraavaa suonensisäistä asykloviiriannosta (30 minuutin sisällä ennen infuusion aloittamista), 15 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä ja 3–4 tuntia infuusion jälkeen. Kun suositeltu hoitojakso suonensisäisellä asykloviirilla on suoritettu sairausluokituksen mukaan (iho, silmä ja suu; keskushermosto tai levinnyt sairaus), lapselle aloitetaan enteraalinen valasykloviiri 20 mg/kg 8 tunnin välein.

Päivänä 2 ja enintään päivänä 7 valasykloviiria 20 mg/kg joka 8. tunti, saadaan farmakokineettinen näytteenottoprofiili. PK-näytteet kerätään juuri ennen enteraalista valasykloviiriannosta (tuntia 0; 8 tuntia edellisen annoksen jälkeen ja välittömästi ennen seuraavaa annosta), 1-2 tuntia annoksen jälkeen ja 3-5 tuntia annoksen jälkeen. Ensisijainen tavoite on määrittää valasyklovirin farmakokinetiikka ja arvioida sen turvallisuus 2–12 viikon ikäisillä vastasyntyneillä, jotka ovat ≥ 34 raskausviikkoa. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: 1) arvioida parenteraalisen asykloviirin suuren annoksen farmakokinetiikkaa vastasyntyneillä, jotka ovat ≥ 34 raskausviikkoa sairastaneet virologisesti varmistettua vastasyntyneen HSV-tautia ja jotka saavat asikloviiria tavallisena hoitona, 2) verrata parenteraalisen asykloviirin farmakokinetiikkaa ehdotetun valasykloviirin tutkimusannoksen (20 mg/kg 8 tunnin välein) farmakokinetiikkaa.