Rituximab vid kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati

INKLUSIONSKRITERIER

1. Skriftligt informerat samtycke från försökspersoner som indikerar att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år
3. Dokumenterad diagnos av typisk CIDP enligt European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society kriterier 202127
4. Måste vara villig att slutföra studien och återkomma för uppföljningsbesök.
5. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader (1 år) efter avslutad behandling.
6. Framgångsrikt behandlade CIDP-patienter. Data vid eller före screeningbesöket måste visa bevis på att INCAT-poängen antingen förbättrades med 1 eller fler poäng under behandlingsförloppet eller att en förbättring skett enligt läkarens åsikt.
7. CIDP-sjukdomsstabilitet baseras på 2 besök med 3 eller fler månaders mellanrum dokumenterade vid eller före screeningbesöket genom att bedöma oförändrad CIDP-status per läkarutlåtande. Patienten måste ha samma dos och frekvens av CIDP-behandling mellan dessa 2 tidpunkter.

8. Tillhör 1 av följande 2 behandlingsgrupper:

   1. IVIg/SCIg i upp till 3 år.
   2. IVIg/SCIg i mer än 3 år.
9. Avstängd steroider i minst 3 månader före skärmbesök. Topikala steroider och sällsynta intraartikulära steroider är tillåtna.
10. Ingen förväntad förändring i dosering eller CIDP-behandling från vecka 0 till vecka 24.
11. Avaktivera samtidiga immunsuppressiva medel (såsom azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil eller cyklosporin eller cyklofosfamid eller något annat medel) i minst 6 månader före screeningbesöket.

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Kvinnliga försökspersoner som är premenopausala och är

   1. gravid på basis av ett serumgraviditetstest,
   2. amning, eller
   3. inte använder en effektiv metod med dubbelbarriär (1 hormonell plus 1 barriärmetod eller 2 samtidiga barriärmetoder) eller preventivmedel (p-piller, manlig kondom, kvinnlig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andra steriliseringsprocedurer).
2. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före inträde i studien eller under studien
3. Anställd eller direkt släkting till en anställd på studiewebbplatsen eller sponsorn
4. Annat medicinskt tillstånd, laboratoriefynd eller fysisk undersökning som utesluter deltagande

5. En neuropati av andra orsaker, inklusive:

   1. Ett motoriskt syndrom som uppfyller kriterierna för multifokal motorneuropati (MMN) med ledningsblock
   2. CIDP med monoklonal gammopati av osäker betydelse (CIDP-MGUS) eller monoklonal gammopati associerad med en onkologisk diagnos
   3. Neuropatier sekundära till infektioner, störningar eller systemiska sjukdomar
   4. Läkemedels-, biologisk-, kemoterapi- eller toxininducerad perifer neuropati
   5. Ärftliga demyeliniserande neuropatier
   6. Centrala demyeliniserande störningar (t.ex. multipel skleros)
   7. Andra, som polyneuropati, lumbosakral radiculoplexusneuropati
6. Patienter med känd historia före screeningbesök av nodal och paranodal (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 eller anti-NF140/186 antikropp) utförs vid ett laboratorium som uppfyller kvalitetsstandarderna för cellbaserad analysmetod och vid behov andra bekräftande analyser
7. Varje kronisk eller försvagande sjukdom eller centralnervös sjukdom som orsakar neurologiska symtom eller kan störa bedömningen av CIDP eller resultatmått
8. Hjärtinsufficiens (New York Heart Association Classes III/IV), kardiomyopati, betydande hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt eller svår hypertoni
9. Patienter med aktuell malignitet som kräver kemoterapi och/eller strålbehandling, eller tidigare malignitet med mindre än 2 års fullständig remission före screening. Undantag är: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och stabil prostatacancer som inte kräver behandling
10. Plasmautbyte inom de senaste 3 månaderna efter skärmbesök.
11. All tidigare behandling med ett biologiskt läkemedel (t.ex. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, TNF-α-hämmare)

12. Onormala laboratorieparametrar:

    1. kreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen (UNL)
    2. hemoglobin (Hb)
    3. absolut antal neutrofiler (ANC)
    4. förhöjda leverenzymer (AST eller ALAT >2,5 x övre normalgräns).
    5. blodplättar < 100 000/ml
13. Historik av benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, signifikant anemi, kliniska eller laboratoriemässiga bevis på immunbristsyndrom, som inte är övergående händelser eller biverkningar relaterade till en klinisk procedur (dvs. plasmaferes) och inom ett år efter screening.
14. Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B-ytantigen och Hep C-antikropp). För patienter som är negativa för ytantigen [HBsAg] och positiva för HB-kärnantikropp [HBcAb+], kommer vi att konsultera leversjukdomsexperter före start och under behandling
15. Historik med positiv HIV (HIV utförd under screening om tillämpligt)
16. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
17. Kontraindikation för att få rituximab
18. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
19. Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
20. Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
21. Brist på venös tillgång
22. Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
23. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller klinisk laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
24. Nivåer av IgG eller IgM som är under 30 % av den nedre normalgränsen.