Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab u chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

1. listopadu 2022 aktualizováno: University of Kansas Medical Center

Rituximab u chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie: Studie fáze II

CIDP je heterogenní onemocnění s proměnlivou odpovědí na terapii. Nedávno byla identifikována výrazná podskupina pacientů se sérovými autoprotilátkami proti paranodálním proteinům kontaktinu a neurofascinu. Přestože se u nich projevuje aktivní a závažné onemocnění, četné klinické zprávy naznačují, že tyto pacienty lze vyléčit léčbou, která vyčerpá B buňky a pravděpodobně eliminuje patogenní autoprotilátky. Avšak kromě této podskupiny pacientů s CIDP, kteří pacienti s CIDP by mohli mít prospěch z rituximabu, a deplece B buněk není známa. Tato studie fáze II bude léčit 3 homogenní skupiny po 16 pacientech s CIDP, každou s Rituximabem, aby se zjistilo, zda existují podskupiny, kterým lze vysadit současnou medikaci a uvést je do dlouhodobé remise. Výsledky této studie budou použity k návrhu budoucí větší studie. Budou získány biomarkery včetně paranodálních protilátek, lehkých řetězců neurofilament v séru, anti-gangliosidových protilátek za účelem zjištění patogeneze onemocnění a případně cílené terapie

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Andrew J Heim
  • Telefonní číslo: 913-945-9926
  • E-mail: aheim2@kumc.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektů, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se zúčastnit
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  3. Zdokumentovaná diagnóza typické CIDP podle kritérií Evropské akademie neurologie/společnosti periferních nervů 202127
  4. Musí být ochoten dokončit studii a vrátit se na následné návštěvy.
  5. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby.
  6. Úspěšně léčeni pacienti s CIDP. Údaje při screeningové návštěvě nebo před ní musí prokázat, že v průběhu léčby se skóre INCAT zlepšilo o 1 nebo více bodů nebo došlo ke zlepšení podle názoru lékaře.
  7. Stabilita onemocnění CIDP je založena na 2 návštěvách, které jsou od sebe vzdáleny 3 nebo více měsíců, dokumentované při screeningové návštěvě nebo před ní posouzením nezměněného stavu CIDP podle názoru lékaře. Subjekt musí mít stejnou dávku a frekvenci terapie CIDP mezi těmito 2 časovými body.

  8. Patří do 1 z následujících 2 léčebných skupin:

    1. IVIg/SCIg po dobu až 3 let.
    2. IVIg/SCIg déle než 3 roky.
  9. Vysaďte steroidy alespoň 3 měsíce před návštěvou obrazovky. Topické steroidy a vzácně intraartikulární steroidy jsou povoleny.
  10. Žádná předpokládaná změna dávkování nebo terapie CIDP od týdne 0 do týdne 24.
  11. Vysadit současně imunosupresiva (jako je azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil nebo cyklosporin nebo cyklofosfamid nebo jakákoli jiná látka) po dobu nejméně 6 měsíců před návštěvou screeningu.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  1. Ženské subjekty, které jsou premenopauzální a jsou

    1. těhotná na základě sérového těhotenského testu,
    2. kojení, popř
    3. nepoužívání účinné metody dvojité bariéry (1 hormonální plus 1 bariérová metoda nebo 2 simultánní bariérové ​​metody) nebo antikoncepce (antikoncepční pilulky, mužský kondom, ženský kondom, nitroděložní tělísko, Norplant, podvázání vejcovodů nebo jiné sterilizační procedury).
  2. Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před vstupem do studie nebo v průběhu studie
  3. Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance studijního místa nebo sponzora
  4. Jiný zdravotní stav, laboratorní nález nebo nález fyzikálního vyšetření, který účast vylučuje

  5. Neuropatie jiných příčin, včetně:

    1. Motorický syndrom, který splňuje kritéria pro multifokální motorickou neuropatii (MMN) s blokádou vedení
    2. CIDP s monoklonální gamapatií nejistého významu (CIDP-MGUS) nebo monoklonální gamapatií spojenou s onkologickou diagnózou
    3. Neuropatie sekundární k infekcím, poruchám nebo systémovým onemocněním
    4. Periferní neuropatie vyvolaná léky, biologickou, chemoterapií nebo toxiny
    5. Dědičné demyelinizační neuropatie
    6. Centrální demyelinizační poruchy (např. roztroušená skleróza)
    7. Jiné, jako je polyneuropatie, neuropatie lumbosakrálního radikuloplexu
  6. Pacienti se známou anamnézou před screeningovou návštěvou uzlinových a paranodálních (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 nebo anti-NF140/186 protilátka) provedených v laboratoři splňující standardy kvality pro buněčnou testovací metodu a v případě potřeby další potvrzující testy
  7. Jakékoli chronické nebo oslabující onemocnění nebo porucha centrálního nervového systému, která způsobuje neurologické příznaky nebo může interferovat s hodnocením CIDP nebo výslednými měřeními
  8. Srdeční nedostatečnost (třídy III/IV podle New York Heart Association), kardiomyopatie, významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání nebo těžká hypertenze
  9. Subjekty se současnou malignitou vyžadující chemoterapii a/nebo radioterapii, nebo s anamnézou malignity s méně než 2 roky kompletní remise před screeningem. Výjimky jsou: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu
  10. Výměna plazmy během posledních 3 měsíců od návštěvy obrazovky.
  11. Jakákoli předchozí léčba biologickými přípravky (např. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, inhibitor TNF-α)

  12. Abnormální laboratorní parametry:

    1. kreatinin >1,5násobek horního normálního limitu (UNL)
    2. hemoglobin (Hb)
    3. absolutní počet neutrofilů (ANC)
    4. zvýšené jaterní enzymy (AST nebo ALT >2,5 x horní hranice normálu).
    5. krevní destičky < 100 000/ml
  13. Anamnéza hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, významná anémie, klinické nebo laboratorní důkazy syndromů imunodeficience, které nejsou přechodnými příhodami nebo vedlejšími účinky souvisejícími s klinickým postupem (tj. plazmaferéza) a do jednoho roku od screeningu.
  14. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C). U pacientů, kteří jsou negativní na povrchový antigen [HBsAg] a pozitivní na jádrovou protilátku HB [HBcAb+], budeme před zahájením a během léčby konzultovat odborníky na onemocnění jater
  15. Pozitivní HIV v anamnéze (HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
  16. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  17. Kontraindikace podávání rituximabu
  18. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  19. Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
  20. Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli významná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky do 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky do 2 týdnů před screeningem
  21. Nedostatek žilního přístupu
  22. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
  23. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby
  24. Hladiny IgG nebo IgM, které jsou pod 30 % spodní hranice normálu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IVIg/SCIg < 3 roky Arm
Pacienti s CIDP úspěšně léčeni IVIg/SCIg po dobu méně než 12 měsíců. Subjekty dostanou intravenózní infuzi 1 000 mg rituximabu v týdnu 0 a týdnu 2.
Lék: Rituximab
Rituximab je vysoce purifikovaná protilátka s 1328 aminokyselinami s přibližnou molekulovou hmotností 145 kD. Rituximab je myší lidská chimérická monoklonální protilátka proti CD20. Podávání vede k 90 až 100% depleci periferních B buněk prostřednictvím cytotoxicity závislé na komplementu.
Aktivní komparátor: IVIg/SCIg > 3 roky Arm
Pacienti s CIDP úspěšně léčeni IVIg/SCIg déle než 12 měsíců. Subjekty dostanou intravenózní infuzi 1 000 mg rituximabu v týdnu 0 a týdnu 2.
Lék: Rituximab
Rituximab je vysoce purifikovaná protilátka s 1328 aminokyselinami s přibližnou molekulovou hmotností 145 kD. Rituximab je myší lidská chimérická monoklonální protilátka proti CD20. Podávání vede k 90 až 100% depleci periferních B buněk prostřednictvím cytotoxicity závislé na komplementu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre invalidity příčiny a léčby zánětlivé neuropatie (INCAT).
Časové okno: 48 týdnů
Škála invalidity INCAT zachycuje dysfunkci horních a dolních končetin odděleně na stupnici od 0 do 5, které se následně sečtou a získá celkové složené skóre v rozmezí 0 až 10.15 Nižší skóre značí žádné nebo minimální postižení (žádná dysfunkce paže nebo abnormalita chůze), a vyšší skóre značí větší postižení (žádný účelný pohyb paží nebo omezení na invalidní vozík). Upravené skóre invalidity INCAT je shodné se skóre invalidity INCAT s tou výjimkou, že změny funkce horní končetiny z 0 (normální) na 1 (nepatrné příznaky) jsou vyloučeny. Toto vyloučení bylo provedeno, protože změny horní končetiny z 0 na 1 (nepatrné symptomy na prstech, které nenarušují žádné funkční aktivity) nebyly regulačními úřady posouzeny jako klinicky významné u všech pacientů. S výjimkou změny skóre horní končetiny z 0 na 1 jsou všechny ostatní 1 bodové změny skóre INCAT považovány za klinicky významné.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zánětlivá Raschova škála celkového postižení (I-RODS)
Časové okno: 48 týdnů
Raschova škála celkového postižení pro imunitně zprostředkované periferní neuropatie (I-RODS) je lineárně vážená škála založená na pacientovi, která zachycuje omezení aktivity a sociální participace u pacientů s CIDP.16 Hodnocení zahrnuje 24 otázek, které řeší postižení horních a dolních končetin. Ty se pohybují v obtížnosti od schopnosti číst knihu, jíst nebo čistit zuby až po tanec, stát celé hodiny a běhat. Účastníci jsou požádáni, aby uvedli, zda mohou úkol snadno provést, provést jej s obtížemi nebo jej nejsou schopni provést vůbec. Schopnost pacienta i vnímaná obtížnost úkolu se sčítají pro hrubé skóre R-ODS, které se pohybuje mezi 0 (úplné postižení) a 48 (žádné postižení). Výsledné hrubé skóre I-RODS se poté převede na konečné skóre I-RODS v rozsahu od 0 (těžké postižení) do 100 (žádné postižení). Změna skóre I-RODS o ≥ 4 body (s použitím centilové metriky) je považována za klinicky významnou.
48 týdnů
Modifikovaná stupnice závažnosti únavy (mFSS)
Časové okno: 48 týdnů
Stupnice závažnosti únavy (FSS) je jedním z dostupných nástrojů pro měření únavy.17 FSS je dotazník sebehodnocení pacienta vytvořený podle Rasche, který měří závažnost únavy a dopad na aktivity a životní styl tím, že žádá účastníky, aby odpověděli na 7 samostatných položek. Odpovědi jsou hodnoceny na 4bodové škále (0= zcela nesouhlasím, 3 = zcela souhlasím) s celkovým rozsahem skóre od 0 do 21. Vyšší skóre znamená větší únavu.
48 týdnů
Vizuální analogová stupnice závažnosti bolesti (VAS)
Časové okno: 48 týdnů
Bolest VAS je ověřená citlivá lineární škála, která se široce používá k hodnocení bolesti u různých populací pacientů.18 Stupnice se skládá z vodorovné nebo svislé čáry o délce 10 centimetrů, ukotvené 2 slovními deskriptory, jedním pro každý extrém symptomu. Skóre 0 znamená „žádnou bolest“, zatímco skóre 100 (měřítko 100 mm) znamená „bolest tak hrozná, jak jen může být“ nebo „nejhorší představitelnou bolest“. Bolest VAS respondent sám vyplňuje umístěním čáry kolmé na čáru VAS do bodu, který představuje intenzitu jejich bolesti. Skóre se stanoví změřením vzdálenosti (mm) na 10cm čáře mezi kotvou „žádná bolest“ a značkou pacienta, což poskytuje rozsah skóre od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu bolesti
48 týdnů
Martin vigorimetr síla úchopu
Časové okno: 48 týdnů
Síla úchopu poskytuje kvantitativní objektivní měřítko síly úchopu a okamžité měřítko oslabení síly. Vigorimeter od Martina je ruční zařízení, které měří sílu úchopu tím, že zaznamenává tlak generovaný zmáčknutím gumové kuličky. Gumová žárovka je umístěna v ruce mezi dlaní a palcem a ukazováčkem. Tlak vyjádřený v kilopascalech se zaznamenává nanometrem. Výsledek se dostaví poté, co subjekt třikrát zmáčkne každou rukou. V každé ruce se zaznamená průměrná síla úchopu tří stlačení.
48 týdnů
Celkové skóre Rady pro lékařský výzkum (MRC).
Časové okno: 48 týdnů
Součtové skóre MRC se stanoví posouzením následujících 8 svalových párů: bilaterální abdukce ramene, flexe v lokti, extenze zápěstí, flexe kyčle, extenze kolena, abdukce ukazováčku, dorzální flexe palce a dorzální flexe chodidla. Součtové skóre MRC je součtem stupňů MRC (rozsah 0 až 5 s 0 = paralýza; 1 = je vidět nebo cítit pouze stopa nebo záblesk svalové kontrakce; 2 = svalový pohyb je možný s eliminací gravitace; 3 = svalový pohyb je možné proti gravitaci, 4 = svalová síla je snížena, ale pohyb proti odporu je možný a 5 = normální síla uvedená v plném počtu. Součtové skóre MRC se pohybuje od 0 („totální paralýza“) do 60 („normální síla“).
48 týdnů
EuroQOL-5D
Časové okno: 48 týdnů
EuroQOL-5D je jednoduchý průzkum určený k hodnocení kvality života v široké škále zdravotních stavů.23 Opatření má 2 části. V první části je hodnoceno 5 zdravotních dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) podle 1 z 5 úrovní postižení: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy nebo extrémní problémy. Druhou částí průzkumu je vizuální analogová škála hodnotící celkový zdravotní stav v den hodnocení. EuroQOL-5D byl rozsáhle validován v mnoha terapeutických oblastech a bylo zjištěno, že je citlivý, spolehlivý a má dobrou vnitřní konzistenci.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R4CIDP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit