利妥昔单抗治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病
2022年11月1日 更新者：University of Kansas Medical Center
利妥昔单抗治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病：II 期研究
CIDP 是一种异质性疾病，对治疗的反应各不相同。
最近，已经确定了一个独特的患者亚组，其血清自身抗体针对副结点蛋白接触蛋白和神经成束蛋白。
尽管他们表现出活动性和严重的疾病，但多项临床报告表明，这些患者可以通过耗尽 B 细胞并可能消除致病性自身抗体的治疗来治愈。
然而，除了该 CIDP 患者亚组之外，哪些 CIDP 患者可能受益于利妥昔单抗和 B 细胞耗竭尚不清楚。
该 II 期研究将治疗 3 个同质组，每组 16 名 CIDP 患者，每组使用利妥昔单抗，以确定是否有亚组可以停用当前药物并进入长期缓解期。
这项研究的结果将用于设计未来更大规模的试验。
将获得包括副结抗体、血清神经丝轻链、抗神经节苷脂抗体在内的生物标志物，以了解疾病的发病机制和可能的靶向治疗
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrew J Heim
- 电话号码：913-945-9926
- 邮箱：aheim2@kumc.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 从受试者处获得的书面知情同意书表明他们了解研究的目的和所需的程序并愿意参与
- 男女不限，年龄≥18岁
- 根据欧洲神经病学学会/周围神经学会标准 202127 对典型 CIDP 的记录诊断
- 必须愿意完成研究并返回进行后续访问。
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的十二个月（1 年）内使用可接受的节育方法。
- 成功治疗CIDP患者。 筛选访问时或之前的数据必须显示证据表明在治疗过程中 INCAT 评分提高了 1 分或更多分或根据医生的意见发生了改善。
- CIDP 疾病稳定性基于 2 次就诊，间隔 3 个月或更长时间，通过根据医生意见评估未改变的 CIDP 状态，在筛选就诊时或之前记录。 在这两个时间点之间，受试者必须接受相同剂量和频率的 CIDP 治疗。
属于以下 2 个治疗组中的 1 个：
- IVIg/SCIg 长达 3 年。
- IVIg/SCIg 超过 3 年。
- 屏幕访问前至少 3 个月停用类固醇。 允许使用局部类固醇和罕见的关节内类固醇。
- 从第 0 周到第 24 周，剂量或 CIDP 治疗没有预期的变化。
- 在筛选访视前至少 6 个月停用同时使用的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或环孢菌素或环磷酰胺或任何其他药物）。
排除标准
绝经前的女性受试者
- 根据血清妊娠试验怀孕，
- 母乳喂养，或
- 未使用有效的双重屏障方法（1 种激素加 1 种屏障方法或 2 种同时屏障方法）或节育（避孕药、男用避孕套、女用避孕套、宫内节育器、Norplant、输卵管结扎术或其他绝育手术）。
- 进入研究前30天内或研究期间参加过另一项临床研究
- 研究场所或申办者的员工或员工的直系亲属
- 其他妨碍参与的医疗状况、实验室检查结果或体检结果
其他原因引起的神经病，包括：
- 符合伴有传导阻滞的多灶性运动神经病 (MMN) 标准的运动综合征
- CIDP 伴有意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (CIDP-MGUS) 或与肿瘤诊断相关的单克隆丙种球蛋白病
- 继发于感染、疾病或全身性疾病的神经病
- 药物、生物制品、化学疗法或毒素引起的周围神经病变
- 遗传性脱髓鞘性神经病
- 中枢性脱髓鞘疾病（例如 多发性硬化症）
- 其他，如多发性神经病、腰骶神经根神经丛神经病
- 在满足基于细胞的检测方法质量标准的实验室进行的淋巴结和旁淋巴结（抗 NF155、抗 CNTN1、抗 Caspr1 或抗 NF140/186 抗体）筛选访问之前已知病史的患者，如果需要其他确认化验
- 任何慢性或使人衰弱的疾病，或引起神经系统症状或可能干扰 CIDP 或结果测量评估的中枢神经障碍
- 心功能不全（纽约心脏协会 III/IV 级）、心肌病、需要治疗的严重心律失常、不稳定或晚期缺血性心脏病、充血性心力衰竭或严重高血压
- 当前患有恶性肿瘤需要化疗和/或放疗，或恶性肿瘤病史且筛选前完全缓解少于 2 年的受试者。 例外情况是：充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和不需要治疗的稳定前列腺癌
- 屏幕访问的最后 3 个月内进行血浆置换。
- 任何先前使用生物制剂（例如 利妥昔单抗 (MabThera®/Rituximab®)、ocrelizumab (Ocrevus®)、那他珠单抗 (Tysabri®)、alemtuzumab、TNF-α 抑制剂）
实验室参数异常：
- 肌酐 >1.5 倍正常上限 (UNL)
- 血红蛋白 (Hb)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 肝酶升高（AST 或 ALT >2.5 x 正常上限）。
- 血小板 < 100,000/mL
- 骨髓发育不全、白细胞减少症、血小板减少症、严重贫血、免疫缺陷综合征的临床或实验室证据的病史，这些不是与临床操作相关的短暂事件或副作用（即 血浆置换术）和筛选后一年内。
- 乙型或丙型肝炎血清学阳性（乙肝表面抗原和丙肝抗体）。 对于表面抗原[HBsAg]阴性和HB核心抗体[HBcAb+]阳性的患者，我们会在开始治疗前和治疗期间咨询肝病专家
- HIV 阳性史（如果适用，在筛查期间进行的 HIV 检测）
- 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
- 接受利妥昔单抗的禁忌症
- 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
- 已知的活动性细菌、病毒性真菌分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或筛查后 4 周内接受静脉抗生素治疗或筛查后 2 周内口服抗生素治疗的重大感染筛选前几周
- 缺乏静脉通路
- 筛选前 6 个月内药物、酒精或化学物质滥用史
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
- IgG 或 IgM 水平低于正常下限的 30%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：IVIg/SCIg < 3 年手臂
CIDP 患者成功接受 IVIg/SCIg 治疗不到 12 个月。
受试者将在第 0 周和第 2 周接受静脉输注 1,000mg 利妥昔单抗。
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利妥昔单抗是一种高度纯化的 1328 个氨基酸的抗体，分子量约为 145 kD。
利妥昔单抗是一种抗 CD20 的小鼠人嵌合单克隆抗体。
给药通过补体依赖性细胞毒性导致 90% 至 100% 的外周 B 细胞耗竭。
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有源比较器：IVIg/SCIg > 3 年手臂
CIDP 患者成功接受 IVIg/SCIg 治疗超过 12 个月。
受试者将在第 0 周和第 2 周接受静脉输注 1,000mg 利妥昔单抗。
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利妥昔单抗是一种高度纯化的 1328 个氨基酸的抗体，分子量约为 145 kD。
利妥昔单抗是一种抗 CD20 的小鼠人嵌合单克隆抗体。
给药通过补体依赖性细胞毒性导致 90% 至 100% 的外周 B 细胞耗竭。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症性神经病病因和治疗 (INCAT) 残疾评分
大体时间：48周
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INCAT 残疾量表以 0 到 5 的量表分别捕获上肢和下肢功能障碍，然后将它们加在一起以获得 0 到 10.15 之间的总综合评分。较低的分数表示没有或只有轻微残疾（没有手臂功能障碍或行走异常），分数越高表示残疾程度越高（没有有目的的手臂运动或仅限于轮椅）。
调整后的 INCAT 残疾评分与 INCAT 残疾评分相同，只是排除了上肢功能从 0（正常）到 1（轻微症状）的变化。
进行此排除是因为上肢从 0 到 1 的变化（手指的轻微症状不影响任何功能活动）未被监管机构判断为对所有患者都具有临床意义。
除了上肢评分从 0 到 1 的变化外，INCAT 评分的所有其他 1 分变化都被认为具有临床意义。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Inflammatory-Rasch-built 总体残疾量表 (I-RODS)
大体时间：48周
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Rasch 为免疫介导的周围神经病 (I-RODS) 构建的总体残疾量表是一种基于患者的线性加权量表，可捕捉 CIDP 患者的活动和社会参与限制。 16
评估包括解决上肢和下肢残疾的 24 个问题。
这些难度范围从读书、吃饭或刷牙到跳舞、站立数小时和跑步的能力。
参与者被要求指出他们是否可以轻松完成任务，执行起来有困难，或者根本无法执行。
患者的能力和任务的感知难度都被计算为原始 R-ODS 分数，范围在 0（完全残疾）和 48（无残疾）之间。
然后将所得原始 I-RODS 分数转换为最终 I-RODS 分数，范围从 0（严重残疾）到 100（无残疾）。
I-RODS 分数的变化≥ 4 分（使用百分位度量）被认为具有临床意义。
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48周
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改进的疲劳严重程度量表 (mFSS)
大体时间：48周
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疲劳严重程度量表 (FSS) 是一种可用的疲劳测量工具。 17
FSS 是 Rasch 构建的患者自我评估问卷，通过要求参与者回答 7 个单独的项目来衡量疲劳严重程度以及对活动和生活方式的影响。
回答采用 4 分制评分（0 = 非常不同意，3 = 非常同意），总分范围为 0 到 21。
分数越高表示越疲劳。
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48周
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视觉模拟疼痛严重程度量表 (VAS)
大体时间：48周
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疼痛 VAS 是一种经过验证的灵敏线性量表，已广泛用于评估不同患者群体的疼痛。 18
该量表由一条水平或垂直线组成，长 10 厘米，由 2 个语言描述符锚定，每个描述符对应一个极端症状。
0 分表示“没有疼痛”，而 100 分（100 毫米刻度）表示“尽可能严重的疼痛”或“最严重的可想象疼痛”。
疼痛 VAS 由受访者自行完成，方法是在代表其疼痛强度的点上放置一条垂直于 VAS 线的线。
通过测量“无痛”锚和患者标记之间 10 厘米线上的距离 (mm) 来确定分数，提供 0-100 的分数范围。
分数越高表明疼痛强度越大
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48周
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Martin 握力计
大体时间：48周
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握力提供了握力的定量客观测量和力量损伤的即时测量。
Martin 的 Vigorimeter 是一种手持设备，通过记录挤压橡胶球产生的压力来测量握力。
橡胶球放在手掌与拇指和食指之间。
以千帕表示的压力用纳米记录。
受试者每只手挤压3次后获得结果。
每只手记录三次挤压的平均握力。
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48周
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医学研究委员会 (MRC) 总分
大体时间：48周
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MRC 总分是通过评估以下 8 对肌肉来确定的：双侧肩外展、肘部屈曲、腕部伸展、髋部屈曲、膝部伸展、食指外展、大脚趾背屈和足背屈。
MRC 总分是 MRC 等级的总和（范围从 0 到 5，其中 0 = 瘫痪；1 = 仅看到或感觉到肌肉收缩的痕迹或闪烁；2 = 消除重力后可以进行肌肉运动；3 = 肌肉运动可以对抗重力；4 = 肌肉力量减弱，但可以对抗阻力运动，5 = 正常力量，全部给出。
MRC 总分范围从 0（“完全瘫痪”）到 60（“正常力量”）。
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48周
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EuroQOL-5D
大体时间：48周
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EuroQOL-5D 是一项简单的调查，旨在评估各种健康状况下的生活质量。 23
该措施有 2 个部分。
在第一部分中，5 个健康维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）通过 5 个损伤级别中的 1 个进行评估：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题或极端问题问题。
调查的第二部分是视觉模拟量表，用于评估评估当天的整体健康状况。
EuroQOL-5D 已在众多治疗领域得到广泛验证，并被发现敏感、可靠且具有良好的内部一致性。
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年7月1日
初级完成 (预期的)
2027年8月1日
研究完成 (预期的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月16日
首次发布 (实际的)
2020年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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利妥昔单抗的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的