Rituximab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati

INKLUSJONSKRITERIER

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersoner som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta
2. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år
3. Dokumentert diagnose av typisk CIDP i henhold til European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society kriterier 202127
4. Må være villig til å gjennomføre studiet og komme tilbake for oppfølgingsbesøk.
5. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter fullført behandling.
6. Vellykket behandlet CIDP-pasienter. Data ved eller før screeningbesøket må vise bevis på at enten INCAT-skåren ble forbedret med 1 eller flere poeng i løpet av behandlingen, eller at det skjedde forbedring i henhold til legens oppfatning.
7. CIDP sykdomsstabilitet er basert på 2 besøk med 3 eller flere måneders mellomrom dokumentert ved eller før screeningbesøket ved å vurdere uendret CIDP-status per legeuttalelse. Pasienten må ha samme dosering og frekvens av CIDP-behandling mellom disse 2 tidspunktene.

8. Tilhører 1 av følgende 2 behandlingsgrupper:

   1. IVIg/SCIg i opptil 3 år.
   2. IVIg/SCIg i mer enn 3 år.
9. Av steroider i minst 3 måneder før skjermbesøk. Aktuelle steroider og sjeldne intraartikulære steroider er tillatt.
10. Ingen forventet endring i dosering eller CIDP-behandling fra uke 0 til uke 24.
11. Ta av samtidige immunsuppressive midler (som azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil eller cyklosporin eller cyklofosfamid eller andre midler) i minst 6 måneder før screeningbesøk.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er premenopausale og er

   1. gravid på grunnlag av en serumgraviditetstest,
   2. amming, eller
   3. ikke bruker en effektiv metode for dobbel barriere (1 hormonell pluss 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) eller prevensjon (p-piller, mannlig kondom, kvinnelig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprosedyrer).
2. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før man går inn i studien eller under studien
3. Ansatt eller direkte slektning til en ansatt på studienettstedet eller sponsoren
4. Annen medisinsk tilstand, laboratoriefunn eller fysisk undersøkelse som utelukker deltakelse

5. En nevropati av andre årsaker, inkludert:

   1. Et motorisk syndrom som oppfyller kriterier for multifokal motorisk nevropati (MMN) med ledningsblokk
   2. CIDP med monoklonal gammopati av usikker betydning (CIDP-MGUS) eller monoklonal gammopati assosiert med en onkologisk diagnose
   3. Nevropatier sekundært til infeksjoner, lidelser eller systemiske sykdommer
   4. Legemiddel-, biologisk-, kjemoterapi- eller toksinindusert perifer nevropati
   5. Arvelige demyeliniserende nevropatier
   6. Sentrale demyeliniserende lidelser (f. multippel sklerose)
   7. Andre, som polynevropati, lumbosakral radiculoplexus nevropati
6. Pasienter med kjent historie før screeningbesøk av nodal og paranodal (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 eller anti-NF140/186 antistoff) utført på et laboratorium som oppfyller kvalitetsstandardene for cellebasert analysemetode og om nødvendig annen bekreftelse analyser
7. Enhver kronisk eller svekkende sykdom eller sentralnervesykdom som forårsaker nevrologiske symptomer eller kan forstyrre vurdering av CIDP eller resultatmål
8. Hjertesvikt (New York Heart Association Classes III/IV), kardiomyopati, betydelig hjertearytmi som krever behandling, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hypertensjon
9. Personer med nåværende malignitet som trenger kjemoterapi og/eller strålebehandling, eller tidligere malignitet med mindre enn 2 års fullstendig remisjon før screening. Unntak er: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og stabil prostatakreft som ikke krever behandling
10. Plasmautveksling innen de siste 3 månedene etter skjermbesøk.
11. Enhver tidligere behandling med et biologisk middel (f.eks. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, TNF-α-hemmer)

12. Unormale laboratorieparametre:

    1. kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
    2. hemoglobin (Hb)
    3. absolutt nøytrofiltall (ANC)
    4. forhøyede leverenzymer (AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense).
    5. blodplater < 100 000/ml
13. Anamnese med benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, betydelig anemi, kliniske eller laboratoriemessige bevis på immunsviktsyndrom, som ikke er forbigående hendelser eller bivirkninger relatert til en klinisk prosedyre (dvs. plasmaferese) og innen ett år etter screening.
14. Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff). For pasienter som er negative for overflateantigen [HBsAg] og positive for HB-kjerneantistoff [HBcAb+], vil vi konsultere leversykdomseksperter før oppstart og under behandling
15. Anamnese med positiv HIV (HIV utført under screening hvis aktuelt)
16. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
17. Kontraindikasjon for å få rituximab
18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
19. Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
20. Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før visning
21. Mangel på venøs tilgang
22. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
23. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
24. Nivåer av IgG eller IgM som er under 30 % av den nedre normalgrensen.