Rituximab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

INKLUSIONSKRITERIER

1. Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersoner, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år
3. Dokumenteret diagnose af typisk CIDP i henhold til European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society kriterier 202127
4. Skal være villig til at gennemføre undersøgelsen og vende tilbage til opfølgende besøg.
5. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.
6. Behandlede CIDP-patienter med succes. Data ved eller før screeningsbesøget skal vise bevis for, at INCAT-scoren enten blev forbedret med 1 eller flere point under behandlingsforløbet, eller at der skete en forbedring ifølge lægens vurdering.
7. CIDP sygdomsstabilitet er baseret på 2 besøg med 3 eller flere måneders mellemrum dokumenteret ved eller før screeningsbesøget ved at vurdere uændret CIDP-status pr. lægeudtalelse. Forsøgspersonen skal have samme dosis og frekvens af CIDP-behandling mellem disse 2 tidspunkter.

8. Tilhører 1 af følgende 2 behandlingsgrupper:

   1. IVIg/SCIg i op til 3 år.
   2. IVIg/SCIg i mere end 3 år.
9. Slip af steroider i mindst 3 måneder før skærmbesøg. Topikale steroider og sjældne intraartikulære steroider er tilladt.
10. Ingen forventet ændring i dosis eller CIDP-behandling fra uge 0 til uge 24.
11. Fra samtidig immunsuppressive midler (såsom azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil eller cyclosporin eller cyclophosphamid eller ethvert andet middel) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenopausale og er

   1. gravid på grundlag af en serumgraviditetstest,
   2. amning, eller
   3. ikke bruger en effektiv metode med dobbelt barriere (1 hormon- plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) eller prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterin enhed, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprocedurer).
2. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen eller under undersøgelsen
3. Medarbejder eller direkte slægtning til en medarbejder på studiestedet eller sponsor
4. Anden medicinsk tilstand, laboratoriefund eller fysisk undersøgelse, der udelukker deltagelse

5. En neuropati af andre årsager, herunder:

   1. Et motorisk syndrom, der opfylder kriterierne for multifokal motorisk neuropati (MMN) med ledningsblok
   2. CIDP med monoklonal gammopati af usikker betydning (CIDP-MGUS) eller monoklonal gammopati forbundet med en onkologisk diagnose
   3. Neuropatier sekundære til infektioner, lidelser eller systemiske sygdomme
   4. Lægemiddel-, biologisk-, kemoterapi- eller toksin-induceret perifer neuropati
   5. Arvelige demyeliniserende neuropatier
   6. Centrale demyeliniserende lidelser (f. multipel sclerose)
   7. Andre, som polyneuropati, lumbosacral radiculoplexus neuropati
6. Patienter med kendt anamnese forud for screeningsbesøg af nodal og paranodal (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 eller anti-NF140/186 antistof) udført på et laboratorium, der opfylder kvalitetsstandarderne for cellebaseret analysemetode og om nødvendigt andre bekræftende analyser
7. Enhver kronisk eller invaliderende sygdom eller centralnervesygdom, der forårsager neurologiske symptomer eller kan forstyrre vurderingen af ​​CIDP eller resultatmål
8. Hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klasse III/IV), kardiomyopati, betydelig hjertearytmi, der kræver behandling, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller svær hypertension
9. Personer med aktuel malignitet, der kræver kemoterapi og/eller strålebehandling, eller anamnese med malignitet med mindre end 2 års fuldstændig remission før screening. Undtagelser er: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og stabil prostatacancer, der ikke kræver behandling
10. Plasmaudveksling inden for de sidste 3 måneder efter skærmbesøg.
11. Enhver tidligere behandling med et biologisk middel (f.eks. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, TNF-α-hæmmer)

12. Unormale laboratorieparametre:

    1. kreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL)
    2. hæmoglobin (Hb)
    3. absolut neutrofiltal (ANC)
    4. forhøjede leverenzymer (AST eller ALT >2,5 x øvre normalgrænse).
    5. blodplader < 100.000/ml
13. Anamnese med knoglemarvshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, signifikant anæmi, kliniske eller laboratoriemæssige tegn på immundefektsyndromer, som ikke er forbigående hændelser eller bivirkninger relateret til en klinisk procedure (dvs. plasmaferese) og inden for et år efter screening.
14. Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen og Hep C-antistof). For patienter, der er negative for overfladeantigen [HBsAg] og positive for HB-kerneantistof [HBcAb+], vil vi konsultere leversygdomseksperter før start og under behandlingen
15. Anamnese med positiv HIV (HIV udført under screening, hvis relevant)
16. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
17. Kontraindikation til at få rituximab
18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
19. Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
20. Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screeningen
21. Manglende venøs adgang
22. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
23. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer
24. Niveauer af IgG eller IgM, der er under 30 % af den nedre normalgrænse.