Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Rituximab bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie

1. November 2022 aktualisiert von: University of Kansas Medical Center

Rituximab bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie: Eine Phase-II-Studie

CIDP ist eine heterogene Erkrankung mit unterschiedlichem Ansprechen auf die Therapie. Kürzlich wurde eine besondere Untergruppe von Patienten mit Serum-Autoantikörpern gegen die paranodalen Proteine ​​Contactin und Neurofascin identifiziert. Obwohl sie eine aktive und schwere Erkrankung aufweisen, deuten mehrere klinische Berichte darauf hin, dass diese Patienten mit einer Behandlung geheilt werden können, die B-Zellen dezimiert und vermutlich pathogene Autoantikörper eliminiert. Abgesehen von dieser Untergruppe von CIDP-Patienten ist jedoch unbekannt, welche CIDP-Patienten von Rituximab und B-Zell-Depletion profitieren könnten. Diese Phase-II-Studie wird 3 homogene Gruppen von jeweils 16 CIDP-Patienten mit Rituximab behandeln, um festzustellen, ob es Untergruppen gibt, die von aktuellen Medikamenten abgesetzt und in eine langfristige Remission versetzt werden können. Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um eine zukünftige größere Studie zu entwerfen. Biomarker, darunter paranodale Antikörper, Serum-Neurofilament-Leichtketten, Anti-Gangliosid-Antikörper, werden erhalten, um mehr über die Pathogenese der Krankheit und möglicherweise eine Zieltherapie zu erfahren

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  1. Schriftliche Einverständniserklärung der Probanden, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und zur Teilnahme bereit sind
  2. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
  3. Dokumentierte Diagnose eines typischen CIDP gemäß den Kriterien 202127 der European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society
  4. Muss bereit sein, die Studie abzuschließen und für Folgebesuche zurückzukehren.
  5. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  6. Erfolgreich behandelte CIDP-Patienten. Daten zum oder vor dem Screening-Besuch müssen nachweisen, dass sich im Verlauf der Therapie entweder der INCAT-Score um 1 oder mehr Punkte verbessert hat oder nach ärztlicher Meinung eine Verbesserung eingetreten ist.
  7. Die Stabilität der CIDP-Erkrankung basiert auf 2 Besuchen, die 3 oder mehr Monate auseinander liegen, dokumentiert bei oder vor dem Screening-Besuch durch Beurteilung des unveränderten CIDP-Status nach ärztlicher Meinung. Das Subjekt muss zwischen diesen beiden Zeitpunkten dieselbe Dosierung und Häufigkeit der CIDP-Therapie erhalten.

  8. Zugehörigkeit zu 1 der folgenden 2 Behandlungsgruppen:

    1. IVIg/SCIg für bis zu 3 Jahre.
    2. IVIg/SCIg seit mehr als 3 Jahren.
  9. Absetzen von Steroiden für mindestens 3 Monate vor dem Bildschirmbesuch. Topische Steroide und seltene intraartikuläre Steroide sind erlaubt.
  10. Keine erwartete Änderung der Dosierung oder CIDP-Therapie von Woche 0 bis Woche 24.
  11. Absetzen von gleichzeitigen immunsuppressiven Mitteln (wie Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil oder Cyclosporin oder Cyclophosphamid oder einem anderen Mittel) für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  1. Weibliche Probanden, die prämenopausal sind und sind

    1. schwanger auf der Grundlage eines Serumschwangerschaftstests,
    2. Stillen bzw
    3. keine wirksame Methode der doppelten Barriere (1 hormonelle plus 1 Barrieremethode oder 2 simultane Barrieremethoden) oder Empfängnisverhütung (Antibabypille, Kondom für Männer, Kondom für die Frau, Intrauterinpessar, Norplant, Tubenligatur oder andere Sterilisationsverfahren) anwenden.
  2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie oder während der Studie
  3. Mitarbeiter oder direkter Verwandter eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors
  4. Andere Erkrankungen, Laborbefunde oder körperliche Untersuchungsbefunde, die eine Teilnahme ausschließen

  5. Eine Neuropathie anderer Ursachen, einschließlich:

    1. Ein motorisches Syndrom, das die Kriterien für eine multifokale motorische Neuropathie (MMN) mit Leitungsblock erfüllt
    2. CIDP mit monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (CIDP-MGUS) oder monoklonaler Gammopathie in Verbindung mit einer onkologischen Diagnose
    3. Neuropathien als Folge von Infektionen, Störungen oder systemischen Erkrankungen
    4. Arzneimittel-, Biologika-, Chemotherapie- oder Toxin-induzierte periphere Neuropathie
    5. Hereditäre demyelinisierende Neuropathien
    6. Zentrale Demyelinisierungsstörungen (z. Multiple Sklerose)
    7. Andere, wie Polyneuropathie, lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie
  6. Patienten mit bekannter Anamnese vor dem Screening-Besuch von nodalen und paranodalen (Anti-NF155-, Anti-CNTN1-, Anti-Caspr1- oder Anti-NF140/186-Antikörpern), die in einem Labor durchgeführt wurden, das die Qualitätsstandards für zellbasierte Assay-Methoden und, falls erforderlich, andere Bestätigungen erfüllt Tests
  7. Jede chronische oder schwächende Krankheit oder zentralnervöse Störung, die neurologische Symptome verursacht oder die Bewertung von CIDP oder Ergebnismessungen beeinträchtigen kann
  8. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassen III/IV), Kardiomyopathie, signifikante behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwerer Bluthochdruck
  9. Patienten mit aktueller Malignität, die eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie benötigen, oder einer Vorgeschichte von Malignität mit weniger als 2 Jahren vollständiger Remission vor dem Screening. Ausnahmen sind: adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und stabiler, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs
  10. Plasmaaustausch innerhalb der letzten 3 Monate des Bildschirmbesuchs.
  11. Jede vorherige Behandlung mit einem Biologikum (z. Rituximab (MabThera®/Rituximab®), Ocrelizumab (Ocrevus®), Natalizumab (Tysabri®), Alemtuzumab, TNF-α-Hemmer)

  12. Auffällige Laborparameter:

    1. Kreatinin > 1,5-mal die obere Normalgrenze (UNL)
    2. Hämoglobin (Hb)
    3. absolute Neutrophilenzahl (ANC)
    4. Erhöhte Leberenzyme (AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts).
    5. Blutplättchen < 100.000/ml
  13. Anamnestische Knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, signifikante Anämie, klinische oder Laboranzeichen von Immunschwäche-Syndromen, die keine vorübergehenden Ereignisse oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem klinischen Verfahren sind (d. h. Plasmapherese) und innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
  14. Positive Hepatitis-B- oder -C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen und Hep-C-Antikörper). Bei Patienten, die negativ auf das Oberflächenantigen [HBsAg] und positiv auf den HB-Core-Antikörper [HBcAb+] sind, konsultieren wir vor Beginn und während der Behandlung Experten für Lebererkrankungen
  15. Vorgeschichte von positivem HIV (HIV durchgeführt während des Screenings, falls zutreffend)
  16. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  17. Kontraindikation für die Einnahme von Rituximab
  18. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
  19. Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
  20. Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 erfordert Wochen vor dem Screening
  21. Fehlender venöser Zugang
  22. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  23. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können
  24. IgG- oder IgM-Spiegel, die unter 30 % der unteren Normgrenze liegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: IVIg/SCIg < 3 Jahre Arm
Patienten mit CIDP, die weniger als 12 Monate erfolgreich mit IVIg/SCIg behandelt wurden. Die Probanden erhalten in Woche 0 und Woche 2 eine intravenöse Infusion von 1.000 mg Rituximab.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab ist ein hochgereinigter Antikörper aus 1328 Aminosäuren mit einer ungefähren Molekülmasse von 145 kD. Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Maus-Mensch-Antikörper gegen CD20. Die Verabreichung führt über komplementabhängige Zytotoxizität zu einer Depletion der peripheren B-Zellen zwischen 90 und 100 %.
Aktiver Komparator: IVIg/SCIg > 3 Jahre Arm
Patienten mit CIDP, die länger als 12 Monate erfolgreich mit IVIg/SCIg behandelt wurden. Die Probanden erhalten in Woche 0 und Woche 2 eine intravenöse Infusion von 1.000 mg Rituximab.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab ist ein hochgereinigter Antikörper aus 1328 Aminosäuren mit einer ungefähren Molekülmasse von 145 kD. Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Maus-Mensch-Antikörper gegen CD20. Die Verabreichung führt über komplementabhängige Zytotoxizität zu einer Depletion der peripheren B-Zellen zwischen 90 und 100 %.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Score
Zeitfenster: 48 Wochen
Die INCAT-Behinderungsskala erfasst Funktionsstörungen der oberen und unteren Extremitäten separat auf einer Skala von 0 bis 5, die dann zu einem zusammengesetzten Gesamtwert zwischen 0 und 10 addiert werden. und höhere Werte weisen auf eine stärkere Behinderung hin (keine gezielte Armbewegung oder eingeschränkt auf den Rollstuhl). Der angepasste INCAT-Behinderungswert ist identisch mit dem INCAT-Behinderungswert, mit der Ausnahme, dass Änderungen der Funktion der oberen Extremitäten von 0 (normal) bis 1 (geringfügige Symptome) ausgeschlossen sind. Dieser Ausschluss erfolgte, weil Veränderungen der oberen Extremitäten von 0 auf 1 (geringfügige Symptome in den Fingern, die keine funktionellen Aktivitäten beeinträchtigen) von den Aufsichtsbehörden nicht bei allen Patienten als klinisch signifikant beurteilt wurden. Mit Ausnahme einer Änderung des Wertes der oberen Extremitäten von 0 auf 1 werden alle anderen Änderungen des INCAT-Wertes um 1 Punkt als klinisch signifikant angesehen.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inflammatory-Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS)
Zeitfenster: 48 Wochen
Die von Rasch erstellte Gesamteinschränkungsskala für immunvermittelte periphere Neuropathien (I-RODS) ist eine patientenbasierte, linear gewichtete Skala, die Aktivitäts- und soziale Teilhabeeinschränkungen bei Patienten mit CIDP erfasst.16 Die Bewertung umfasst 24 Fragen, die sich mit Behinderungen der oberen und unteren Extremitäten befassen. Diese reichen von der Fähigkeit, ein Buch zu lesen, zu essen oder Zähne zu putzen, zu tanzen, stundenlang zu stehen und zu rennen. Die Teilnehmer werden gebeten, anzugeben, ob sie die Aufgabe leicht, mit Schwierigkeiten oder überhaupt nicht ausführen können. Sowohl die Fähigkeit des Patienten als auch die wahrgenommene Schwierigkeit einer Aufgabe werden für einen R-ODS-Rohwert gezählt, der zwischen 0 (vollständige Behinderung) und 48 (keine Behinderung) liegt. Der resultierende Roh-I-RODS-Score wird dann in einen endgültigen I-RODS-Score umgewandelt, der von 0 (schwere Behinderung) bis 100 (keine Behinderung) reicht. Eine Veränderung der I-RODS-Scores von ≥ 4 Punkten (unter Verwendung der Percentile-Metrik) wird als klinisch bedeutsam angesehen.
48 Wochen
Modifizierte Schweregradskala für Ermüdung (mFSS)
Zeitfenster: 48 Wochen
Die Ermüdungsschwere-Skala (FSS) ist ein verfügbares Instrument zur Messung der Ermüdung.17 FSS ist ein von Rasch entwickelter Fragebogen zur Selbsteinschätzung von Patienten, der den Schweregrad der Erschöpfung und die Auswirkungen auf Aktivitäten und Lebensstil misst, indem die Teilnehmer gebeten werden, auf 7 separate Fragen zu antworten. Die Antworten werden auf einer 4-Punkte-Skala (0 = stimme überhaupt nicht zu, 3 = stimme voll und ganz zu) mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 21 bewertet. Höhere Werte weisen auf mehr Erschöpfung hin.
48 Wochen
Visuelle Analog-Schmerz-Schwere-Skala (VAS)
Zeitfenster: 48 Wochen
Die Schmerz-VAS ist eine validierte empfindliche lineare Skala, die weit verbreitet ist, um Schmerzen bei verschiedenen Patientenpopulationen zu beurteilen.18 Die Skala besteht aus einer horizontalen oder vertikalen Linie mit einer Länge von 10 cm, die durch 2 verbale Deskriptoren verankert ist, eine für jedes Symptomextrem. Eine Punktzahl von 0 bedeutet „kein Schmerz“, während eine Punktzahl von 100 (100-mm-Skala) „Schmerz so stark wie möglich“ oder „stärkster vorstellbarer Schmerz“ anzeigt. Die Schmerz-VAS wird vom Befragten selbst ausgefüllt, indem er an dem Punkt, der seine Schmerzintensität darstellt, eine Linie senkrecht zur VAS-Linie platziert. Die Punktzahl wird bestimmt, indem der Abstand (mm) auf der 10-cm-Linie zwischen dem "Schmerzlos"-Anker und der Markierung des Patienten gemessen wird, wobei ein Bereich von Punktzahlen von 0-100 bereitgestellt wird. Höhere Werte weisen auf eine größere Schmerzintensität hin
48 Wochen
Martin vigorimeter Griffstärke
Zeitfenster: 48 Wochen
Griffstärke liefert ein quantitatives objektives Maß für die Griffstärke und ein sofortiges Maß für die Kraftbeeinträchtigung. Das Vigorimeter von Martin ist ein tragbares Gerät, das die Griffstärke misst, indem es den Druck aufzeichnet, der beim Zusammendrücken eines Gummiballs entsteht. Der Gummiball wird in der Hand zwischen Handfläche und Daumen und Zeigefinger platziert. Der in Kilopascal ausgedrückte Druck wird mit einem Nanometer aufgezeichnet. Ein Ergebnis wird erhalten, nachdem die Testperson dreimal mit jeder Hand drückt. Die mittlere Griffstärke von drei Drücken wird in jeder Hand aufgezeichnet.
48 Wochen
Gesamtpunktzahl des Medical Research Council (MRC).
Zeitfenster: 48 Wochen
Der MRC-Summenscore wird durch die Beurteilung der folgenden 8 Muskelpaare ermittelt: bilaterale Schulterabduktion, Ellbogenflexion, Handgelenkextension, Hüftflexion, Knieextension, Zeigefingerabduktion, Großzehe und Fußheber. Der MRC-Summenwert ist eine Summierung der MRC-Grade (Bereich 0 bis 5 mit 0 = Lähmung; 1 = nur eine Spur oder ein Aufflackern der Muskelkontraktion ist sichtbar oder fühlbar; 2 = Muskelbewegung ist bei ausgeschalteter Schwerkraft möglich; 3 = Muskelbewegung ist gegen die Schwerkraft möglich; 4 = Muskelkraft ist reduziert, aber Bewegung gegen Widerstand ist möglich und 5 = normale Kraft in voller Zahl angegeben. Der MRC-Summenwert reicht von 0 („totale Lähmung“) bis 60 („normale Kraft“).
48 Wochen
EuroQOL-5D
Zeitfenster: 48 Wochen
Der EuroQOL-5D ist eine einfache Umfrage zur Beurteilung der Lebensqualität bei einer Vielzahl von Gesundheitszuständen.23 Die Maßnahme besteht aus 2 Teilen. Im ersten Teil werden 5 Gesundheitsdimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression) anhand von 1 von 5 Beeinträchtigungsstufen bewertet: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme oder extrem Probleme. Der zweite Teil der Befragung ist eine visuelle Analogskala zur Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustandes am Erhebungstag. Der EuroQOL-5D wurde in zahlreichen therapeutischen Bereichen umfassend validiert und hat sich als empfindlich, zuverlässig und mit guter interner Konsistenz erwiesen.
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R4CIDP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rituximab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Gabon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren