Rituximab en polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Consentimiento informado por escrito obtenido de los sujetos que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar
2. Hombre o mujer, edad ≥18 años
3. Diagnóstico documentado de CIDP típica según los criterios 202127 de la Academia Europea de Neurología/Sociedad de Nervios Periféricos
4. Debe estar dispuesto a completar el estudio y regresar para las visitas de seguimiento.
5. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.
6. Pacientes CIDP tratados con éxito. Los datos en o antes de la visita de selección deben mostrar evidencia de que durante el curso de la terapia, la puntuación INCAT mejoró en 1 o más puntos o se produjo una mejora de acuerdo con la opinión del médico.
7. La estabilidad de la enfermedad de CIDP se basa en 2 visitas con 3 o más meses de diferencia documentadas en la visita de selección o antes de la misma mediante la evaluación del estado de CIDP sin cambios según la opinión del médico. El sujeto debe recibir la misma dosis y frecuencia de terapia CIDP entre estos 2 puntos de tiempo.

8. Pertenecer a 1 de los siguientes 2 grupos de tratamiento:

   1. IgIV/SCIg hasta por 3 años.
   2. IgIV/SCIg durante más de 3 años.
9. Sin esteroides durante al menos 3 meses antes de la visita de detección. Se permiten esteroides tópicos y esteroides intraarticulares poco frecuentes.
10. Sin cambios anticipados en la dosis o la terapia CIDP desde la semana 0 a la semana 24.
11. Sin agentes inmunosupresores concurrentes (como azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo o ciclosporina o ciclofosfamida o cualquier otro agente) durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Sujetos femeninos que son premenopáusicos y están

   1. embarazada sobre la base de una prueba de embarazo en suero,
   2. lactancia, o
   3. no utilizar un método efectivo de doble barrera (1 hormonal más 1 método de barrera o 2 métodos de barrera simultáneos) o anticonceptivos (píldoras anticonceptivas, condón masculino, condón femenino, dispositivo intrauterino, Norplant, ligadura de trompas u otros procedimientos de esterilización).
2. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días antes de ingresar al estudio o durante el estudio
3. Empleado o familiar directo de un empleado del sitio de estudio o Patrocinador
4. Otra condición médica, resultado de laboratorio o examen físico que impide la participación

5. Una neuropatía de otras causas, que incluyen:

   1. Un síndrome motor que cumple los criterios de neuropatía motora multifocal (NMM) con bloqueo de conducción
   2. CIDP con gammapatía monoclonal de significado incierto (CIDP-MGUS) o gammapatía monoclonal asociada con un diagnóstico oncológico
   3. Neuropatías secundarias a infecciones, trastornos o enfermedades sistémicas
   4. Neuropatía periférica inducida por fármacos, productos biológicos, quimioterapia o toxinas
   5. Neuropatías desmielinizantes hereditarias
   6. Trastornos desmielinizantes centrales (p. esclerosis múltiple)
   7. Otros, como polineuropatía, neuropatía radiculoplexus lumbosacra
6. Pacientes con antecedentes conocidos antes de la visita de detección de anticuerpos ganglionares y paranodales (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 o anti-NF140/186) realizada en un laboratorio que cumpla con los estándares de calidad para el método de ensayo basado en células y, si es necesario, otros métodos de confirmación. ensayos
7. Cualquier enfermedad crónica o debilitante, o trastorno del sistema nervioso central que cause síntomas neurológicos o pueda interferir con la evaluación de la CIDP o las medidas de resultado
8. Insuficiencia cardíaca (clases III/IV de la New York Heart Association), miocardiopatía, arritmia cardíaca significativa que requiere tratamiento, cardiopatía isquémica inestable o avanzada, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión grave
9. Sujetos con malignidad actual que requiera quimioterapia y/o radioterapia, o antecedentes de malignidad con menos de 2 años de remisión completa antes de la selección. Las excepciones son: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento.
10. Intercambio de plasma en los últimos 3 meses de la visita a la pantalla.
11. Cualquier tratamiento previo con un biológico (p. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, inhibidor de TNF-α)

12. Parámetros de laboratorio anormales:

    1. creatinina >1,5 veces el límite superior normal (UNL)
    2. hemoglobina (Hb)
    3. recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
    4. enzimas hepáticas elevadas (AST o ALT >2,5 x límite superior normal).
    5. plaquetas < 100.000/mL
13. Antecedentes de hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidencia clínica o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia, que no son eventos transitorios o efectos secundarios relacionados con un procedimiento clínico (es decir, plasmaféresis) y dentro de un año de la selección.
14. Serología Hepatitis B o C positiva (antígeno de superficie Hep B y anticuerpo Hep C). Para los pacientes con antígeno de superficie negativo [HBsAg] y anticuerpos de núcleo HB positivos [HBcAb+], consultaremos a expertos en enfermedades hepáticas antes de comenzar y durante el tratamiento.
15. Historial de VIH positivo (VIH realizado durante la detección, si corresponde)
16. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
17. Contraindicación para recibir rituximab
18. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
19. Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
20. Infecciones bacterianas, micobacterianas víricas y fúngicas activas conocidas u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas antes de la proyección
21. Falta de acceso venoso
22. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
23. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
24. Niveles de IgG o IgM que están por debajo del 30 % del límite inferior normal.