Rituximabe na Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Consentimento informado por escrito obtido dos participantes, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar
2. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos
3. Diagnóstico documentado de PDIC típico de acordo com os critérios da European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society 202127
4. Deve estar disposto a concluir o estudo e retornar para consultas de acompanhamento.
5. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.
6. Pacientes CIDP tratados com sucesso. Os dados na visita de triagem ou antes dela devem mostrar evidências de que, durante o curso da terapia, o escore INCAT melhorou em 1 ou mais pontos ou a melhora ocorreu de acordo com a opinião do médico.
7. A estabilidade da doença CIDP é baseada em 2 visitas com 3 ou mais meses de intervalo documentadas na visita de triagem ou antes, avaliando o status CIDP inalterado de acordo com a opinião do médico. O sujeito deve estar na mesma dosagem e frequência da terapia CIDP entre esses 2 pontos de tempo.

8. Pertencente a 1 dos seguintes 2 grupos de tratamento:

   1. IVIg/SCIg por até 3 anos.
   2. IVIg/SCIg por mais de 3 anos.
9. Sem esteróides por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem. Esteróides tópicos e esteróides intra-articulares infrequentes são permitidos.
10. Nenhuma mudança antecipada na dosagem ou terapia CIDP da semana 0 à semana 24.
11. Agentes imunossupressores concomitantes (como azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil ou ciclosporina ou ciclofosfamida ou qualquer outro agente) por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Indivíduos do sexo feminino que estão na pré-menopausa e estão

   1. grávida com base em um teste de gravidez sérico,
   2. amamentação, ou
   3. não usar um método eficaz de barreira dupla (1 hormonal mais 1 método de barreira ou 2 métodos de barreira simultâneos) ou controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, preservativo masculino, preservativo feminino, dispositivo intrauterino, Norplant, laqueadura tubária ou outros procedimentos de esterilização).
2. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes de entrar no estudo ou durante o estudo
3. Funcionário ou parente direto de um funcionário do centro de estudo ou Patrocinador
4. Outra condição médica, achado laboratorial ou exame físico que impeça a participação

5. Uma neuropatia de outras causas, incluindo:

   1. Uma síndrome motora que preenche os critérios para neuropatia motora multifocal (MMN) com bloqueio de condução
   2. CIDP com gamopatia monoclonal de significado incerto (CIDP-MGUS) ou gamopatia monoclonal associada a um diagnóstico oncológico
   3. Neuropatias secundárias a infecções, distúrbios ou doenças sistêmicas
   4. Neuropatia periférica induzida por drogas, produtos biológicos, quimioterapia ou toxinas
   5. Neuropatias desmielinizantes hereditárias
   6. Distúrbios desmielinizantes centrais (por ex. esclerose múltipla)
   7. Outros, como polineuropatia, neuropatia radiculoplexo lombossacral
6. Pacientes com história conhecida antes da visita de triagem de nodal e paranodal (anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Caspr1 ou anticorpo anti-NF140/186) realizada em um laboratório que atende aos padrões de qualidade para o método de ensaio baseado em células e, se necessário, outro confirmatório ensaios
7. Qualquer doença crônica ou debilitante, ou distúrbio do sistema nervoso central que causa sintomas neurológicos ou pode interferir na avaliação do CIDP ou nas medidas de resultado
8. Insuficiência cardíaca (classes III/IV da New York Heart Association), cardiomiopatia, arritmia cardíaca significativa que requer tratamento, doença cardíaca isquêmica instável ou avançada, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão grave
9. Indivíduos com malignidade atual que requerem quimioterapia e/ou radioterapia, ou história de malignidade com menos de 2 anos de remissão completa antes da triagem. As exceções são: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de próstata estável que não requer tratamento
10. Troca de plasma nos últimos 3 meses da visita à tela.
11. Qualquer tratamento anterior com um biológico (por exemplo, rituximabe (MabThera®/Rituximabe®), ocrelizumabe (Ocrevus®), natalizumabe (Tysabri®), alemtuzumabe, inibidor de TNF-α)

12. Parâmetros laboratoriais anormais:

    1. creatinina >1,5 vezes o limite superior normal (UNL)
    2. hemoglobina (Hb)
    3. contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
    4. enzimas hepáticas elevadas (AST ou ALT >2,5 x Limite Superior do Normal).
    5. plaquetas < 100.000/mL
13. História de hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidência clínica ou laboratorial de síndromes de imunodeficiência, que não sejam eventos transitórios ou efeitos colaterais relacionados a um procedimento clínico (ou seja, plasmaférese) e dentro de um ano após a triagem.
14. Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno de superfície Hep B e anticorpo Hep C). Para pacientes negativos para antígeno de superfície [HBsAg] e positivos para anticorpo core HB [HBcAb+], consultaremos especialistas em doenças hepáticas antes de iniciar e durante o tratamento
15. Histórico de HIV positivo (HIV realizado durante a triagem, se aplicável)
16. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
17. Contra-indicação para receber rituximabe
18. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
19. História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
20. Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
21. Falta de acesso venoso
22. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
23. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento
24. Níveis de IgG ou IgM abaixo de 30% do limite inferior do normal.