Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi kroonisessa tulehduksellisessa demyelinoivassa polyneuropatiassa

tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: University of Kansas Medical Center

Rituksimabi kroonisessa tulehduksellisessa demyelinoivassa polyneuropatiassa: vaiheen II tutkimus

CIDP on heterogeeninen sairaus, jonka vasteet hoitoon vaihtelevat. Äskettäin on tunnistettu erottuva alaryhmä potilaista, joilla on seerumin autovasta-aineita paranodaalisille proteiineille kontaktiinille ja neurofassiinille. Vaikka heillä on aktiivinen ja vakava sairaus, useat kliiniset raportit viittaavat siihen, että nämä potilaat voidaan parantaa hoidolla, joka vähentää B-soluja ja oletettavasti eliminoi patogeeniset autovasta-aineet. Tämän CIDP-potilaiden alaryhmän lisäksi ei kuitenkaan tiedetä, mitkä CIDP-potilaat voisivat hyötyä rituksimabista ja B-solujen vähenemisestä. Tässä vaiheen II tutkimuksessa hoidetaan kolmea homogeenista ryhmää, joissa on 16 CIDP-potilasta, kutakin rituksimabilla sen määrittämiseksi, voidaanko olemassa olevia alaryhmiä poistaa nykyisistä lääkkeistä ja saattaa pitkäaikaiseen remissioon. Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään tulevan suuremman tutkimuksen suunnittelussa. Biomarkkereita, mukaan lukien paranodaliset vasta-aineet, seerumin neurofilamenttien kevytketjut, gangliosidivasta-aineet, hankitaan, jotta voidaan oppia taudin patogeneesistä ja mahdollisesti kohdehoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Andrew J Heim
  • Puhelinnumero: 913-945-9926
  • Sähköposti: aheim2@kumc.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  1. Koehenkilöiltä saatu kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan
  2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
  3. Dokumentoitu diagnoosi tyypillisestä CIDP:stä European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Societyn kriteerien mukaisesti 202127
  4. On oltava valmis suorittamaan tutkimuksen ja palaamaan seurantakäynneille.
  5. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden (1 vuoden) ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  6. Onnistuneesti hoidetut CIDP-potilaat. Seulontakäynnin aikana tai sitä edeltävien tietojen tulee osoittaa, että hoidon aikana joko INCAT-pistemäärä parani yhdellä tai useammalla pisteellä tai parannusta tapahtui lääkärin lausunnon mukaan.
  7. CIDP-taudin stabiilisuus perustuu kahteen käyntiin, joiden välillä on vähintään 3 kuukautta, ja jotka on dokumentoitu seulontakäynnillä tai sitä ennen arvioimalla muuttumaton CIDP-tila lääkärin lausunnon mukaan. Potilaalla on oltava sama CIDP-annos ja -taajuus näiden kahden ajankohdan välillä.

  8. Kuuluu yhteen seuraavista kahdesta hoitoryhmästä:

    1. IVIg/SCIg jopa 3 vuotta.
    2. IVIg/SCIg yli 3 vuotta.
  9. Pois steroideista vähintään 3 kuukautta ennen näyttökäyntiä. Paikalliset steroidit ja harvoin nivelensisäiset steroidit ovat sallittuja.
  10. Ei odotettavissa muutoksia annoksessa tai CIDP-hoidossa viikosta 0 viikkoon 24.
  11. Älä käytä samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita (kuten atsatiopriinia, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia tai syklosporiinia tai syklofosfamidia tai mitä tahansa muuta ainetta) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.

POISTAMISKRITEERIT

  1. Naishenkilöt, jotka ovat premenopausaalisilla ja ovat

    1. raskaana seerumin raskaustestin perusteella,
    2. imetys tai
    3. ei käytä tehokasta kaksoisestemenetelmää (1 hormonaalinen ja 1 estemenetelmä tai 2 samanaikaista estemenetelmää) tai ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunsisäinen laite, Norplant, munanjohtimien ligaation tai muut sterilointitoimenpiteet).
  2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimuksen aikana
  3. Tutkimuspaikan tai sponsorin työntekijän tai työntekijän suora sukulainen
  4. Muu lääketieteellinen tila, laboratoriolöydös tai fyysisen kokeen löydös, joka estää osallistumisen

  5. Muiden syiden aiheuttama neuropatia, mukaan lukien:

    1. Motorinen oireyhtymä, joka täyttää multifokaalisen motorisen neuropatian (MMN) kriteerit johtumisestolla
    2. CIDP, jolla on epävarman merkityksen monoklonaalinen gammopatia (CIDP-MGUS) tai onkologiseen diagnoosiin liittyvä monoklonaalinen gammopatia
    3. Infektioista, häiriöistä tai systeemisistä sairauksista johtuvat neuropatiat
    4. Lääkkeiden, biologisten, kemoterapian tai toksiinien aiheuttama perifeerinen neuropatia
    5. Perinnölliset demyelinisoivat neuropatiat
    6. Sentraaliset demyelinisaatiohäiriöt (esim. multippeliskleroosi)
    7. Toiset, kuten polyneuropatia, lumbosacral radiculoplexus neuropatia
  6. Potilaat, joilla on tiedossa ennen solmukohtaisen ja paranoaalisen (anti-NF155-, anti-CNTN1-, anti-Caspr1- tai anti-NF140/186-vasta-aine) seulontakäyntiä solupohjaisen määritysmenetelmän laatustandardit täyttävässä laboratoriossa ja tarvittaessa muussa varmistuksessa määritykset
  7. Mikä tahansa krooninen tai heikentävä sairaus tai keskushermostosairaus, joka aiheuttaa neurologisia oireita tai voi häiritä CIDP:n arviointia tai tulosmittauksia
  8. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV), kardiomyopatia, merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, epästabiili tai pitkälle edennyt iskeeminen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea verenpainetauti
  9. Potilaat, joilla on kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, jonka täydellinen remissio on alle 2 vuotta ennen seulontaa. Poikkeuksia ovat: riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja stabiili eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa
  10. Plasmanvaihto viimeisen 3 kuukauden aikana näyttökäynnistä.
  11. Mikä tahansa aikaisempi hoito biologisella lääkkeellä (esim. rituksimabi (MabThera®/Rituximab®), okrelitsumabi (Ocrevus®), natalitsumabi (Tysabri®), alemtutsumabi, TNF-α:n estäjä

  12. Epänormaalit laboratorioparametrit:

    1. kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
    2. hemoglobiini (Hb)
    3. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
    4. kohonneet maksaentsyymiarvot (AST tai ALAT > 2,5 x normaalin yläraja).
    5. verihiutaleet < 100 000/ml
  13. Aiempi luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, merkittävä anemia, kliiniset tai laboratoriotutkimukset immuunikatooireyhtymistä, jotka eivät ole ohimeneviä tapahtumia tai kliiniseen toimenpiteeseen liittyviä sivuvaikutuksia (esim. plasmafereesi) ja vuoden sisällä seulonnasta.
  14. Positiivinen hepatiitti B- tai C-serologia (Hep B -pinta-antigeeni ja Hep C -vasta-aine). Jos potilas on negatiivinen pinta-antigeenille [HBsAg] ja positiivinen HB-ydinvasta-aineelle [HBcAb+], kuulemme maksasairausasiantuntijoita ennen hoidon aloittamista ja sen aikana.
  15. HIV-positiivinen historia (HIV tehty seulonnan aikana, jos mahdollista)
  16. Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  17. Rituksimabin saamisen vasta-aihe
  18. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
  19. Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
  20. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2:n kuluessa viikkoa ennen seulontaa
  21. Suonen pääsyn puute
  22. Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  23. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioille
  24. IgG- tai IgM-tasot, jotka ovat alle 30 % normaalin alarajasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: IVIg/SCIg < 3 vuotta Arm
CIDP-potilaat, joita hoidettiin onnistuneesti IVIg/SCIg:llä alle 12 kuukauden ajan. Koehenkilöt saavat 1 000 mg rituksimabia suonensisäisenä infuusiona viikolla 0 ja viikolla 2.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on erittäin puhdas, 1328 aminohapon vasta-aine, jonka molekyylimassa on noin 145 kD. Rituksimabi on hiiren kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine CD20:ta vastaan. Annostelu johtaa 90-100 % perifeeristen B-solujen vähenemiseen komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden kautta.
Active Comparator: IVIg/SCIg > 3 vuotta Arm
Potilaat, joilla on CIDP, joita hoidettiin onnistuneesti IVIg/SCIg:llä yli 12 kuukauden ajan. Koehenkilöt saavat 1 000 mg rituksimabia suonensisäisenä infuusiona viikolla 0 ja viikolla 2.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on erittäin puhdas, 1328 aminohapon vasta-aine, jonka molekyylimassa on noin 145 kD. Rituksimabi on hiiren kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine CD20:ta vastaan. Annostelu johtaa 90-100 % perifeeristen B-solujen vähenemiseen komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehduksellisen neuropatian syy ja hoito (INCAT) vammaisuuspisteet
Aikaikkuna: 48 viikkoa
INCATin vammaisuusasteikko kuvaa ylä- ja alaraajojen toimintahäiriöt erikseen asteikolla 0–5, jotka sitten lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0–10.15 Alemmat pisteet osoittavat vamman puuttumista tai vähäistä (ei käsivarren toimintahäiriötä tai kävelyhäiriötä). ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän vammaisuutta (ei tarkoituksellista käsivarren liikettä tai rajoitettu pyörätuoliin). Muokattu INCAT-vammaisuuspistemäärä on identtinen INCAT-vammaisuuden kanssa sillä poikkeuksella, että muutokset yläraajojen toiminnassa 0:sta (normaali) 1:een (vähäiset oireet) jätetään huomioimatta. Tämä poissulkeminen tehtiin, koska sääntelyviranomaiset eivät arvioineet yläraajojen muutoksia 0:sta 1:een (pieniä oireita sormissa, jotka eivät heikennä mitään toiminnallisia aktiviteetteja) kliinisesti merkittäviksi kaikilla potilailla. Lukuun ottamatta muutosta yläraajan pistemäärässä 0:sta 1:een, kaikki muut 1 pisteen muutokset INCAT-pisteissä katsotaan kliinisesti merkittäviksi.
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehduksellinen-rasch-rakennettu kokonaisvammaisuusasteikko (I-RODS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Raschin kehittämä yleinen vammaisuusasteikko immuunivälitteisille perifeerisille neuropatioille (I-RODS) on potilaspohjainen, lineaarisesti painotettu asteikko, joka ottaa huomioon aktiivisuuden ja sosiaalisen osallistumisen rajoitukset potilailla, joilla on CIDP.16 Arvioinnissa on 24 kysymystä, jotka koskevat ylä- ja alaraajojen vammaisuutta. Niiden vaikeusaste vaihtelee kirjan lukemisesta, syömisestä tai hampaiden harjaamisesta tanssiin, tuntikausia seisomiseen ja juoksemiseen. Osallistujia pyydetään ilmoittamaan, pystyvätkö he suorittamaan tehtävän helposti, vaikeasti tai eivät pysty suorittamaan sitä ollenkaan. Sekä potilaan kyvyt että tehtävän havaittu vaikeus lasketaan raaka-R-ODS-pisteeksi, joka vaihtelee välillä 0 (täydellinen vamma) ja 48 (ei vammaisuutta). Tuloksena saatu raaka I-RODS-pistemäärä muunnetaan sitten lopulliseksi I-RODS-pisteeksi, joka vaihtelee välillä 0 (vaikea vamma) 100 (ei vammaisuutta). Muutosta I-RODS-pisteissä ≥ 4 pistettä (sentiilimetriaa käyttäen) pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
48 viikkoa
Modified Fatigue Severity Scale (mFSS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Väsymysasteikko (FSS) on yksi käytettävissä oleva työkalu väsymyksen mittaamiseen.17 FSS on Raschin rakentama potilaiden itsearviointilomake, joka mittaa väsymyksen vakavuutta ja vaikutusta toimintaan ja elämäntyyliin pyytämällä osallistujia vastaamaan 7 erilliseen kohtaan. Vastaukset pisteytetään 4 pisteen asteikolla (0 = täysin eri mieltä, 3 = täysin samaa mieltä) kokonaispistemäärällä 0-21. Korkeammat pisteet osoittavat enemmän väsymystä.
48 viikkoa
Visual Analog Pain Severity Scale (VAS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Kipu VAS on validoitu herkkä lineaarinen asteikko, jota on käytetty laajalti kivun arvioimiseen eri potilasryhmissä.18 Asteikko koostuu vaaka- tai pystysuorasta viivasta, jonka pituus on 10 senttimetriä ja joka on ankkuroitu kahteen sanalliseen kuvaajaan, yksi kutakin äärimmäistä oiretta kohden. Pistemäärä 0 tarkoittaa "ei kipua", kun taas pistemäärä 100 (100 mm:n asteikko) tarkoittaa "niin pahaa kipua kuin se voi olla" tai "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Vastaaja täydentää kivun VAS:n itse asettamalla viivan, joka on kohtisuorassa VAS-viivaa vastaan ​​kohtaan, joka edustaa hänen kivun voimakkuutta. Pistemäärä määritetään mittaamalla etäisyys (mm) 10 cm:n viivalta "ei kipua" -ankkurin ja potilaan merkin välillä, jolloin saadaan pisteet 0-100. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kivun voimakkuutta
48 viikkoa
Martin vigorimetrin pitovoima
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Pidon voimakkuus tarjoaa kvantitatiivisen objektiivisen mittauksen pitovoimasta ja välittömän mittauksen voiman heikkenemisestä. Martinin Vigorimeter on kädessä pidettävä laite, joka mittaa otteen voimakkuutta rekisteröimällä kumipallon puristamisesta syntyvän paineen. Kumilamppu asetetaan käteen kämmenen ja peukalon ja etusormen väliin. Kilopascalina ilmaistu paine mitataan nanometrillä. Tulos saadaan, kun kohde puristaa 3 kertaa kummallakin kädellä. Jokaisessa kädessä kirjataan kolmen puristuksen keskimääräinen pitovoima.
48 viikkoa
Medical Research Councilin (MRC) summapisteet
Aikaikkuna: 48 viikkoa
MRC-summapisteet määritetään arvioimalla seuraavat 8 lihasparia: molemminpuolinen olkapään abduktio, kyynärpään ojennus, ranteen ojennus, lonkan koukistus, polven ojennus, etusormen sieppaus, isovarpaan dorsifleksio ja jalan dorsiflexio. MRC-summapiste on MRC-arvosanojen summa (alue 0-5, jossa 0 = halvaus; 1 = vain jälkiä tai välkyntää lihasten supistumisesta näkyy tai tuntuu; 2 = lihasten liike on mahdollista painovoiman poistuessa; 3 = lihasliike on mahdollista painovoimaa vastaan ​​4 = lihasvoima heikkenee, mutta liike vastusta vastaan ​​on mahdollista ja 5 = normaalivoima täydessä luvussa. MRC-summapisteet vaihtelevat 0:sta ("kokonaishalvaus") 60:een ("normaali voimakkuus").
48 viikkoa
EuroQOL-5D
Aikaikkuna: 48 viikkoa
EuroQOL-5D on yksinkertainen kysely, jonka tarkoituksena on arvioida elämänlaatua useissa eri sairauksissa.23 Mitassa on 2 osaa. Ensimmäisessä osassa 5 terveysulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus) arvioidaan yhdellä viidestä heikentymistasosta: ei ongelmia, lieviä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia tai äärimmäisiä ongelmia. Kyselyn toinen osa on visuaalinen analoginen asteikko, joka arvioi yleisterveyttä arviointipäivänä. EuroQOL-5D on validoitu laajasti useilla hoitoalueilla, ja sen on todettu olevan herkkä, luotettava ja sillä on hyvä sisäinen yhtenäisyys.
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Kansas Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • R4CIDP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa