Ритуксимаб при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Письменное информированное согласие, полученное от субъектов, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет
3. Документально подтвержденный диагноз типичного ХВДП в соответствии с критериями Европейской академии неврологии/Общества периферических нервов 202127
4. Должен быть готов завершить исследование и вернуться для последующих посещений.
5. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения лечения.
6. Успешно лечили пациентов с ХВДП. Данные во время визита для скрининга или до него должны свидетельствовать о том, что в ходе терапии показатель INCAT улучшился на 1 балл или более, либо улучшение произошло по мнению врача.
7. Стабильность ХВДП основана на 2 визитах с интервалом в 3 месяца или более, документально подтвержденных во время или до визита для скрининга путем оценки неизменного статуса ХВДП по мнению врача. Субъект должен находиться на той же дозировке и частоте терапии CIDP между этими двумя временными точками.

8. Принадлежность к 1 из следующих 2 групп лечения:

   1. IVIg/SCIg на срок до 3 лет.
   2. IVIg/SCIg более 3 лет.
9. Откажитесь от стероидов как минимум за 3 месяца до визита к врачу. Разрешены топические стероиды и нечастые внутрисуставные стероиды.
10. Никаких изменений в дозировке или терапии CIDP с 0 по 24 неделю не ожидается.
11. Отказ от одновременного приема иммунодепрессантов (таких как азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклоспорин или циклофосфамид или любой другой агент) в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Субъекты женского пола в пременопаузе и

   1. беременных на основании сывороточного теста на беременность,
   2. грудное вскармливание или
   3. неиспользование эффективного метода двойного барьера (1 гормональный плюс 1 барьерный метод или 2 одновременных барьерных метода) или противозачаточных средств (противозачаточные таблетки, мужской презерватив, женский презерватив, внутриматочная спираль, норплант, перевязка маточных труб или другие процедуры стерилизации).
2. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование или во время исследования
3. Сотрудник или прямой родственник сотрудника исследовательского центра или Спонсора
4. Другое медицинское состояние, лабораторные данные или результаты медицинского осмотра, препятствующие участию

5. Невропатия других причин, в том числе:

   1. Двигательный синдром, отвечающий критериям мультифокальной моторной нейропатии (ММН) с блокадой проведения.
   2. CIDP с моноклональной гаммопатией неопределенной значимости (CIDP-MGUS) или моноклональная гаммопатия, связанная с онкологическим диагнозом
   3. Нейропатии, вторичные по отношению к инфекциям, нарушениям или системным заболеваниям
   4. Лекарственная, биологическая, химиотерапевтическая или токсин-индуцированная периферическая невропатия
   5. Наследственные демиелинизирующие невропатии
   6. Центральные демиелинизирующие заболевания (например, рассеянный склероз)
   7. Другие, такие как полиневропатия, невропатия пояснично-крестцового радикулоплекса.
6. Пациенты с известным анамнезом до визита для скрининга узловых и параузловых (анти-NF155, анти-CNTN1, анти-Caspr1 или анти-NF140/186 антител), проведенные в лаборатории, отвечающей стандартам качества для клеточного метода анализа и, при необходимости, других подтверждающих пробы
7. Любое хроническое или изнурительное заболевание или расстройство центральной нервной системы, которое вызывает неврологические симптомы или может мешать оценке ХВДП или показателям исхода.
8. Сердечная недостаточность (классы III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), кардиомиопатия, выраженная сердечная аритмия, требующая лечения, нестабильная или прогрессирующая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или тяжелая гипертензия
9. Субъекты с текущим злокачественным новообразованием, требующим химиотерапии и / или лучевой терапии, или злокачественным новообразованием в анамнезе с полной ремиссией менее 2 лет до скрининга. Исключения составляют: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки и стабильный рак предстательной железы, не требующий лечения.
10. Плазмаферез в течение последних 3 месяцев после осмотра.
11. Любое предшествующее лечение биологическим препаратом (например, ритуксимаб (MabThera®/Rituximab®), окрелизумаб (Ocrevus®), натализумаб (Tysabri®), алемтузумаб, ингибитор TNF-α)

12. Аномальные лабораторные параметры:

    1. креатинин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВНЛ)
    2. гемоглобин (Hb)
    3. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
    4. повышенные ферменты печени (АСТ или АЛТ > 2,5 x Верхний предел нормы).
    5. тромбоциты < 100 000/мл
13. Гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия в анамнезе, клинические или лабораторные признаки синдромов иммунодефицита, которые не являются преходящими явлениями или побочными эффектами, связанными с клинической процедурой (т. плазмафереза) и в течение одного года после скрининга.
14. Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В и антитело к гепатиту С). Для пациентов с отрицательным результатом на поверхностный антиген [HBsAg] и положительным результатом на ядерное антитело к HB [HBcAb+] перед началом и во время лечения мы проконсультируемся со специалистами по заболеваниям печени.
15. История положительного ВИЧ (ВИЧ проводится во время скрининга, если применимо)
16. Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
17. Противопоказания к приему ритуксимаба
18. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
19. История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
20. Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недели до скрининга
21. Отсутствие венозного доступа
22. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
23. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.
24. Уровни IgG или IgM ниже 30% нижней границы нормы.