Rituximab bij chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie

INSLUITINGSCRITERIA

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van proefpersonen die aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn deel te nemen
2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar
3. Gedocumenteerde diagnose van typische CIDP volgens de criteria van de European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society 202127
4. Moet bereid zijn om de studie af te ronden en terug te keren voor vervolgbezoeken.
5. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling.
6. Succesvol behandelde CIDP-patiënten. Gegevens van of voorafgaand aan het screeningsbezoek moeten aantonen dat tijdens de therapie de INCAT-score met 1 of meer punten is verbeterd of dat er verbetering is opgetreden volgens het oordeel van de arts.
7. De stabiliteit van de CIDP-ziekte is gebaseerd op 2 bezoeken met een tussenpoos van 3 maanden of meer, gedocumenteerd tijdens of voorafgaand aan het screeningsbezoek door de onveranderde CIDP-status te beoordelen op basis van het oordeel van de arts. De proefpersoon moet dezelfde dosering en frequentie van CIDP-therapie hebben tussen deze 2 tijdstippen.

8. Behorend tot 1 van de volgende 2 behandelingsgroepen:

   1. IVIg/SCIg voor maximaal 3 jaar.
   2. IVIg/SCIg gedurende meer dan 3 jaar.
9. Steroïden minimaal 3 maanden voor schermbezoek af. Topische steroïden en zeldzame intra-articulaire steroïden zijn toegestaan.
10. Geen verwachte verandering in dosering of CIDP-therapie van week 0 tot week 24.
11. Gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva (zoals azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil of ciclosporine of cyclofosfamide of enig ander middel).

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Vrouwelijke proefpersonen die premenopauzaal zijn en zijn

   1. zwanger op basis van een serumzwangerschapstest,
   2. borstvoeding, of
   3. geen effectieve methode van dubbele barrière gebruiken (1 hormonale plus 1 barrièremethode of 2 gelijktijdige barrièremethoden) of anticonceptie (anticonceptiepil, mannencondoom, vrouwencondoom, intra-uterien apparaat, Norplant, afbinden van de eileiders of andere sterilisatieprocedures).
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek
3. Werknemer of direct familielid van een werknemer van de onderzoekslocatie of sponsor
4. Andere medische aandoening, laboratoriumbevinding of lichamelijk onderzoek dat deelname uitsluit

5. Een neuropathie van andere oorzaken, waaronder:

   1. Een motorisch syndroom dat voldoet aan de criteria voor multifocale motorische neuropathie (MMN) met geleidingsblokkade
   2. CIDP met monoklonale gammopathie van onzekere significantie (CIDP-MGUS) of monoklonale gammopathie geassocieerd met een oncologische diagnose
   3. Neuropathieën secundair aan infecties, aandoeningen of systemische ziekten
   4. Geneesmiddel-, biologische-, chemotherapie- of toxine-geïnduceerde perifere neuropathie
   5. Erfelijke demyeliniserende neuropathieën
   6. Centrale demyeliniserende aandoeningen (bijv. multiple sclerose)
   7. Anderen, zoals polyneuropathie, lumbosacrale radiculoplexusneuropathie
6. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van nodaal en paranodaal (anti-NF155-, anti-CNTN1-, anti-Caspr1- of anti-NF140/186-antilichaam) voorafgaand aan het screeningsbezoek, uitgevoerd in een laboratorium dat voldoet aan de kwaliteitsnormen voor celgebaseerde assaymethoden en indien vereist andere bevestigende testen
7. Elke chronische of slopende ziekte of aandoening van het centrale zenuwstelsel die neurologische symptomen veroorzaakt of de beoordeling van CIDP of uitkomstmaten kan verstoren
8. Hartinsufficiëntie (New York Heart Association klasse III/IV), cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen die behandeling vereisen, onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte, congestief hartfalen of ernstige hypertensie
9. Proefpersonen met een bestaande maligniteit die chemotherapie en/of radiotherapie nodig heeft, of een voorgeschiedenis van maligniteit met minder dan 2 jaar volledige remissie voorafgaand aan de screening. Uitzonderingen zijn: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en niet te behandelen stabiele prostaatkanker
10. Plasma-uitwisseling binnen de laatste 3 maanden van schermbezoek.
11. Elke eerdere behandeling met een biologisch (bijv. rituximab (MabThera®/Rituximab®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab, TNF-α-remmer)

12. Abnormale laboratoriumparameters:

    1. creatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (UNL)
    2. hemoglobine (Hb)
    3. absoluut aantal neutrofielen (ANC)
    4. verhoogde leverenzymen (ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal).
    5. bloedplaatjes < 100.000/ml
13. Voorgeschiedenis van beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie, significante anemie, klinisch of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntiesyndromen, die geen voorbijgaande gebeurtenissen of bijwerkingen zijn die verband houden met een klinische procedure (d.w.z. plasmaferese) en binnen een jaar na screening.
14. Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B-oppervlakteantigeen en Hep C-antilichaam). Voor patiënten die negatief zijn voor oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief voor HB-kernantilichaam [HBcAb+], zullen we leverziekte-experts raadplegen voor aanvang en tijdens de behandeling
15. Voorgeschiedenis van hiv-positief (hiv uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
16. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
17. Contra-indicatie voor het ontvangen van rituximab
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
19. Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
20. Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken weken voor de screening
21. Gebrek aan veneuze toegang
22. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
23. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
24. Niveaus van IgG of IgM die lager zijn dan 30% van de ondergrens van normaal.