Natural Killer Cell (CYNK-001) IV-infusion eller IT-administration hos vuxna med återkommande GBM (CYNK001GBM01)
9 augusti 2022 uppdaterad av: Celularity Incorporated
En fas I-studie av naturliga mördarceller (CYNK-001) från mänskliga placenta hematopoetiska stamceller hos vuxna med återkommande Glioblastoma Multiforme (GBM)
Denna studie kommer att hitta den maximala säkra dosen (MSD) eller den maximala tolererade dosen (MTD) av CYNK-001, som är NK-celler härledda från humana placenta CD34+-celler och kulturexpanderade.
CYNK-001-celler kommer att ges efter lymfodpletande kemoterapi för den systemiska kohorten (IV) (intravenös).
Den intratumorala kohorten (IT) kommer inte att ge lymfodpletion.
Säkerheten för denna behandling kommer att utvärderas och forskare vill lära sig om NK-celler kommer att hjälpa till att behandla återkommande glioblastoma multiforme.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Glioblastoma Multiforme
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Jättecellsglioblastom
- Astrocytom, grad IV
- Fysiologiska effekter av droger
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Analgetika, icke-narkotiska
- Cyklofosfamid
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antivirala medel
- Anti-infektionsmedel
- Sensoriska systemagenter
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Univeristy of Texas Md Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad glioblastoma multiforme (GBM) och är vid första eller andra skov.
- ≥ 18 år
- Har en mätbar sjukdom av minst en ensam lesion med en dimension mellan 1 cm och 5 cm enligt RANO
- Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60
- Adekvat organfunktion definierad av laboratorievärden enligt följande: Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); vid borderline, kreatininclearance ≥40 ml/min, bilirubin < 20 % över den övre normalgränsen, ASAT och ALAT ≤ 2,5 den övre normalgränsen.
- Absolut neutrofilantal baseline (ANC) ≥1 500 celler/uL, hemoglobinbaslinje ≥ 9,0 g/dL och trombocytbaslinje ≥ 100 000 celler/uL innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kvinna i fertil ålder (FCBP) får inte vara gravid och samtycka till att inte bli gravid under minst 42 dagar efter behandlingens början.
- Patienter med HIV/AID är berättigade om de inte har haft en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna
Patienter med kronisk HBV-infektion eller patienter med aktuell eller tidigare HCV-infektion tillåts om:
- har en HBV-virusmängd under kvantifieringsgränsen och är på viral suppressiv terapi
- har aktuell HCV-infektion, bör de vara på samtidig HCV-behandling och HCV-virusmängden måste vara under kvantifieringsgränsen
- har en historia av HCV-infektion bör ha avslutat kurativ antiviral behandling och kräva HCV-virusmängd under kvantifieringsgränsen
Exklusions kriterier:
- Hade tidigare strålbehandling inom 12 veckor efter screening MRT om det inte finns en otvetydig histologisk bekräftelse på tumörprogression
- Patienter som behandlas med tillväxtfaktorer med mindre än 4 veckors tvättperiod (för kortverkande tillväxtfaktorer, såsom G-CSF, GM-CSF 5-dagars uttvättning för längre verkande faktorer (som Neulasta) 10 dagar
- Strålbehandling, kemoterapi eller andra prövningsmedel inom 4 veckor
- Tidigare cellulär eller genterapi när som helst
- Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på immunbrist eller under immunsuppressiv medicinering eller steroider mer än 15 mg prednison eller motsvarande per dag
- Historik av malignitet, annan än GBM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i > 3 år från datumet för undertecknandet av ICF. Undantag inkluderar följande icke-invasiva maligniteter: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, cancer in situ i bröstet, tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
- Aktiv autoimmun sjukdom annan än kontrollerad bindvävssjukdom eller de som inte är på aktiv terapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intravenös IV (återkommande och kirurgisk) GBM
Kohort 1A (återkommande GBM) kommer att få CYNK-001 i en dos av 1,2 x 10^9 celler intravenöst (IV) på dagarna 0, 7 och 14 och kommer att inkludera upp till 6 försökspersoner.
Försökspersonerna kommer att följas under en 42 dagars DLT-period från den första CYNK-001-infusionen (eller 28 dagar efter den sista dosen).
Inga andra behandlingsinsatser är planerade mellan den sista dagen av CYNK-001.
I händelse av DLT kommer Cohort 1C (återkommande GBM-dos-deskalering) att få CYNK-001 i en dos på 600 x 10^6 celler (IV) på dagarna 0, 7, 14 och kommer att inkludera upp till 6 försökspersoner som kommer att följas under en 42-dagars DLT-period från den första CYNK-001-infusionen (eller 28 dagar efter den sista dosen).
Kohort 1B (kirurgisk kohort) kommer att få CYNK-001 i den maximala säkra dosen (MSD) (antingen 1,2x10^9 celler eller 600x10^6 celler) (IV) på dagarna 0, 7, 14 och kommer att inkludera upp till 6 försökspersoner .
Tumörresektionsoperationen kommer att utföras efter den sista CYNK-001-infusionen under DLT-perioden.
|
Planerad startdos dor IV 1,2x10^9 celler/dos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Intratumoral IT (återkommande och kirurgisk) GBM)
Kohort 2A eller kohort 2C (återkommande GBM) IT-administrationsväg kan startas först efter att säkerhetsresultaten var acceptabla från slutförandet av kohort 1A eller Cohort 1C (IV administreringsväg).
Behandlingsperioden för IT-kohorterna kommer att börja med att placera Ommaya-katetern enligt institutionell policy, vilket är planerat att ske inom en vecka före CYNK-001-administrationen på dag 0. Kohort 2A kommer att behandlas med CYNK-001 IT kl. 200 x 10^6 ± 50 x 10^6 celler IT på dag 0, 7 och 14 inkluderar upp till 6 återkommande GBM-patienter Kohort 2C (dosdeeskalering) kommer att behandlas med CYNK-001 200 x 106 ± 50 x 106 celler IT på dag 0 och dag 7 (endast två dagars dosering) och inkluderar upp till 6 återkommande GBM-patienter.
Kohort 2B (den kirurgiska IT-kohorten) kommer att behandlas med CYNK-001 vid den maximala säkra dosen (MSD) (antingen 200 x 10^6 ± 50 x 10^6 celler på dag 0, 7 och 14 eller vid 200 x 10^ 6 ±50x10^6 celler på dag 0 och 7) och inkluderar upp till 6 kirurgiska GBM-personer
|
Planerad startdos för IT 200 x10^6 +/- 50 x10^6 celldos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 42
|
Definierat som den maximala dosen som säkert administreras intravenöst eller intratumoralt för behandling av patienter med GBM.
|
Dag 42
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: 1 år
|
Definierat som antalet och svårighetsgraden av biverkningar
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Definierat som andelen försökspersoner med bästa totala svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
|
1 år
|
|
Varaktighet för svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Definieras som varaktighet från första observation av partiellt svar (PR) eller bättre till datumet för sjukdomsprogression enligt RANO-kriterier
|
1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Definierat som datumet för den första CYNK-001-infusionen till datumet för sjukdomsprogression enligt RANO-svarskriterier eller dödsfall (oavsett dödsorsak), beroende på vilket som inträffar först
|
1 år
|
|
Dags för porgression
Tidsram: 1 år
|
Definierat som datumet för den första CYNK-001-infusionen till datumet för sjukdomsprogression enligt RANO Response Criteria, med dödsfall från andra orsaker än progression censurerade
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Definierat som datumet för den första CYNK-001-infusionen till dödsdatumet
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sharmila Koppisetti, MD, Celularity inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
10 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
10 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2020
Första postat (Faktisk)
28 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CYNK001-GBM-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .