Natürliche Killerzellen (CYNK-001) IV-Infusion oder IT-Verabreichung bei Erwachsenen mit rezidivierendem GBM (CYNK001GBM01)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme (GBM) und erster oder zweiter Rückfall.
2. ≥ 18 Jahre alt
3. Eine messbare Erkrankung von mindestens einer einzelnen Läsion mit einer Größe zwischen 1 cm und 5 cm nach RANO haben
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60
5. Angemessene Organfunktion definiert durch folgende Laborwerte: Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); wenn grenzwertig, die Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, Bilirubin < 20 % über der Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤ 2,5 der Obergrenze des Normalwerts.
6. Grundlinie der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/μl, Hämoglobin-Basislinie ≥ 9,0 g/dl und Thrombozyten-Basislinie ≥ 100.000 Zellen/μl vor Beginn der Studienbehandlung.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) dürfen nicht schwanger sein und sich bereit erklären, für mindestens 42 Tage nach Beginn der Behandlung nicht schwanger zu werden.
8. Patienten mit HIV/AIDs kommen in Frage, wenn sie in den letzten 12 Monaten keine opportunistische Infektion hatten

9. Patienten mit chronischer HBV-Infektion oder Patienten mit aktueller oder früherer HCV-Infektion sind zugelassen, wenn:

   1. eine HBV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze haben und eine virale Suppressionstherapie erhalten
   2. eine aktuelle HCV-Infektion haben, sie sollten gleichzeitig mit HCV behandelt werden und die HCV-Viruslast muss unter der Bestimmungsgrenze liegen
   3. eine HCV-Infektion in der Vorgeschichte haben, eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze benötigen

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-MRT, es sei denn, es gibt eine eindeutige histologische Bestätigung der Tumorprogression
2. Probanden unter Wachstumsfaktortherapie mit weniger als 4 Wochen Auswaschphase (für kurz wirkende Wachstumsfaktoren wie G-CSF, GM-CSF 5 Tage Auswaschphase für länger wirkende Faktoren (wie Neulasta) 10 Tage
3. Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen
4. Vorherige Zell- oder Gentherapie zu jeder Zeit
5. Klinische oder Laborzeichen für Immunschwäche oder unter immunsuppressiver Medikation oder Steroiden von mehr als 15 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag
6. Vorgeschichte von Malignität, außer GBM, es sei denn, das Subjekt war seit > 3 Jahren ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF krankheitsfrei. Ausnahmen sind folgende nichtinvasive Malignome: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, Histologischer Zufallsbefund eines Prostatakarzinoms (TNM-Stadium T1a oder T1b)
7. Andere aktive Autoimmunerkrankungen als kontrollierte Bindegewebserkrankungen oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten