Natural Killer Cell (CYNK-001) Infusão IV ou Administração IT em Adultos com GBM Recorrente (CYNK001GBM01)

Critério de inclusão:

1. Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histologicamente e está na primeira ou segunda recidiva.
2. ≥ 18 anos de idade
3. Ter doença mensurável de pelo menos uma lesão solitária com dimensão entre 1 cm e 5 cm de acordo com RANO
4. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60
5. Função adequada do órgão definida por valores laboratoriais como segue: Creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); se limítrofe, o clearance de creatinina ≥40 mL/min, bilirrubina < 20% acima do limite superior do normal, AST e ALT ≤ 2,5 o limite superior do normal.
6. Linha de base de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/uL, linha de base de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e linha de base de plaquetas ≥ 100.000 células/uL antes do início do tratamento do estudo.
7. Mulheres em idade fértil (FCBP) não devem estar grávidas e concordar em não engravidar por pelo menos 42 dias após o início do tratamento.
8. Pacientes com HIV/AIDS são elegíveis se não tiverem uma infecção oportunista nos últimos 12 meses

9. Pacientes com infecção crônica por HBV ou pacientes com infecção atual ou com histórico de infecção por HCV são permitidos se:

   1. ter uma carga viral de VHB abaixo do limite de quantificação e estar em terapia de supressão viral
   2. têm infecção atual pelo VHC, devem estar em tratamento concomitante com o VHC e a carga viral do VHC deve estar abaixo do limite de quantificação
   3. ter histórico de infecção pelo HCV deve ter concluído o tratamento antiviral curativo e requerer carga viral do HCV abaixo do limite de quantificação

Critério de exclusão:

1. Teve radioterapia prévia dentro de 12 semanas após a triagem de ressonância magnética, a menos que haja confirmação histológica inequívoca da progressão do tumor
2. Indivíduos em terapia com fatores de crescimento com período de washout inferior a 4 semanas (para fatores de crescimento de ação curta, como G-CSF, GM-CSF Wash-out de 5 dias para fatores de ação mais longa (como Neulasta) 10 dias
3. Radioterapia, quimioterapia ou outros agentes experimentais dentro de 4 semanas
4. Terapia celular ou genética anterior a qualquer momento
5. Sinais clínicos ou laboratoriais de imunodeficiência ou sob medicação imunossupressora ou esteróides maiores que 15 mg de prednisona ou equivalente por dia
6. História de malignidade, exceto GBM, a menos que o indivíduo esteja livre de doença por > 3 anos a partir da data de assinatura do TCLE. As exceções incluem as seguintes malignidades não invasivas: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
7. Doença autoimune ativa, exceto doença controlada do tecido conjuntivo ou aqueles que não estão em terapia ativa