Infusión IV o administración IT de células asesinas naturales (CYNK-001) en adultos con GBM recurrente (CYNK001GBM01)

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histológicamente y se encuentran en la primera o segunda recaída.
2. ≥ 18 años de edad
3. Tener enfermedad medible de al menos una lesión solitaria con una dimensión entre 1 cm y 5 cm según RANO
4. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60
5. Función orgánica adecuada definida por valores de laboratorio de la siguiente manera: Creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); si está en el límite, el aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min, bilirrubina < 20 % por encima del límite superior normal, AST y ALT ≤ 2,5 el límite superior normal.
6. Recuento absoluto de neutrófilos basal (ANC) ≥1500 células/uL, hemoglobina basal ≥ 9,0 g/dL y plaquetas basales ≥100 000 células/uL antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. La mujer en edad fértil (FCBP) no debe estar embarazada y aceptar no quedar embarazada durante al menos 42 días después del inicio del tratamiento.
8. Los pacientes con VIH/SIDA son elegibles si no han tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses

9. Se permiten pacientes con infección crónica por VHB o pacientes con infección actual o con antecedentes de infección por VHC si:

   1. tener una carga viral del VHB por debajo del límite de cuantificación y estar en terapia de supresión viral
   2. tienen una infección actual por el VHC, deben estar en tratamiento concurrente contra el VHC y la carga viral del VHC debe estar por debajo del límite de cuantificación
   3. tener antecedentes de infección por el VHC debe haber completado el tratamiento antiviral curativo y requerir una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación

Criterio de exclusión:

1. Recibió radioterapia previa dentro de las 12 semanas posteriores a la resonancia magnética de detección, a menos que haya una confirmación histológica inequívoca de la progresión del tumor
2. Sujetos en terapia con factores de crecimiento con un período de lavado de menos de 4 semanas (para factores de crecimiento de acción corta, como G-CSF, GM-CSF 5 días de lavado para factores de acción más prolongada (como Neulasta) 10 días
3. Radioterapia, quimioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas
4. Terapia celular o génica previa en cualquier momento
5. Signos clínicos o de laboratorio de inmunodeficiencia o bajo medicación inmunosupresora o esteroides mayores de 15 mg de prednisona o equivalente por día
6. Antecedentes de malignidad, distintos de GBM, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 3 años a partir de la fecha de firma del ICF. Las excepciones incluyen las siguientes neoplasias malignas no invasivas: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de la mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
7. Enfermedad autoinmune activa distinta del trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa