Natural Killer Cell (CYNK-001) IV infuze nebo podávání IT u dospělých s recidivující GBM (CYNK001GBM01)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený multiformní glioblastom (GBM) a jsou při prvním nebo druhém relapsu.
2. ≥ 18 let
3. Mít měřitelné onemocnění alespoň jedné solitární léze o rozměru mezi 1 cm a 5 cm podle RANO
4. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60
5. Adekvátní orgánová funkce definovaná laboratorními hodnotami takto: Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dl); pokud je hraniční, clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, bilirubin < 20 % nad horní hranicí normy, AST a ALT ≤ 2,5 horní hranice normy.
6. Základní hodnota absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/ul, výchozí hodnota hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl a výchozí hodnota krevních destiček ≥ 100 000 buněk/ul před zahájením studijní léčby.
7. Žena ve fertilním věku (FCBP) nesmí být těhotná a souhlasit s tím, že neotěhotní po dobu nejméně 42 dnů po zahájení léčby.
8. Pacienti s HIV/AIDS jsou způsobilí, pokud neměli oportunní infekci během posledních 12 měsíců

9. Pacienti s chronickou infekcí HBV nebo pacienti se současnou infekcí HCV nebo s infekcí HCV v anamnéze jsou povoleni, pokud:

   1. mají virovou nálož HBV pod limitem kvantifikace a jsou na virové supresivní terapii
   2. mají současnou infekci HCV, měli by být současně léčeni HCV a virová zátěž HCV musí být pod limitem kvantifikace
   3. mít v anamnéze infekci HCV by měl mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a vyžadovat virovou nálož HCV pod limitem kvantifikace

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil předchozí radiační terapii do 12 týdnů od screeningu MRI, pokud není jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru
2. Subjekty na terapii růstovými faktory s méně než 4týdenním vymývacím obdobím (u krátkodobě působících růstových faktorů, jako je G-CSF, GM-CSF 5denní vymývání u déle působících faktorů (jako je Neulasta) 10 dní
3. Radioterapie, chemoterapie nebo jiné zkoumané látky do 4 týdnů
4. Předchozí buněčná nebo genová terapie kdykoli
5. Klinické nebo laboratorní příznaky imunodeficience nebo imunosupresivní medikace nebo steroidů vyšší než 15 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
6. Anamnéza malignity, jiné než GBM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky od data podpisu ICF. Výjimkou jsou následující neinvazivní malignity: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
7. Aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo osoby, které nejsou na aktivní léčbě