Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Funktionell rulle för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLDroll)

18 augusti 2020 uppdaterad av: Ewa Stachowska, Pomeranian Medical University Szczecin

Produktionen av en funktionell rulle som stöder behandlingen av alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD)

Bakgrund: Låg fysisk aktivitet och dåliga matvanor (inkl. högt fett och kolhydrater men lågt fiberintag) är huvudorsaken till fetmaepidemin i västerländska samhällen. Den vanligaste kliniska komplikationen av detta tillstånd är icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), som kan leda till levercirros och dess komplikationer. Nyligen genomförda studier visar att tarmdysbios kan spela en avgörande roll i patogenesen av NAFLD. Å andra sidan visar växtfibrer fördelaktiga egenskaper vid ombyggnad av tarmmikrobiomet. Syfte: Projektet syftar till att skapa lågkaloribarer/snacks med ett ökat fiberinnehåll (12 g/bar), som ersätter den andra frukosten och/eller eftermiddagsteet. Det huvudsakliga vetenskapliga syftet är att undersöka inverkan av den extra fibertillförseln på bl.a. tarmmikrobiotans sammansättning och metabolism och ii. leverfunktion hos patienter med NAFLD. Metoder: Randomiserad placebokontrollerad dubbelblind studie. En grupp patienter med diagnosen NAFLD, uppdelad i 2 grupper: studie (12 % fiberbar) och placebo (maltodextrinbar). Två studiefaser: preliminär studie (5 veckor, 20 patienter) och huvudstudie (24 veckor, 120 patienter). Både kliniska och laboratoriemässiga (avföring och serum) aspekter kommer att analyseras, inkl. antropometriska mätningar, näringstester (matfrekvensenkät), hälsorelaterad livskvalitet, leverultraljud och elastografi, serum- och avföringsbiokemi samt mikrobiomanalys.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Hög andel av polska lider av övervikt och fetma. Enligt tidigare rapport som utarbetats för regeringen var andelen överviktiga och feta i Polen 36,6 % respektive 16,7 %, vilket utgör 53,3 % av den vuxna befolkningen i Polen. Detta anger att kroppsmassan för en statistisk vuxen invånare i Polen är över genomsnittet, beräknat för 28 länder i Europeiska unionen. Det antogs att 25 % av individer i åldern ≥15 år 2015 upplevde NAFLD i Frankrike, Tyskland, Spanien och Storbritannien.

Fetma beror på ohälsosam livsstil - för högt kaloriintag, för lite fysisk aktivitet och lågt fiberinnehåll i kosten. Den vanligaste kliniska komplikationen av övervikt och fetma är icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). I USA lider 20-30% av vuxna av NAFLD, medan andelen i den europeiska vuxna befolkningen varierar 14-21%. Dessutom lider 30-50% av diabetiker och 93% av personer med hyperlipidemi av NAFLD. Förekomsten av NAFLD ökar med åldern (sjukdomen diagnostiseras främst mellan 40-65 år), och är könsberoende - män lider oftast av denna sjukdom jämfört med kvinnor. NAFLD-incidensen hos överviktiga patienter (BMI≥30) visade sig vara lika med 78 %. NAFLD-riskfaktorerna inkluderar: fetma, miljöfaktorer (låg fysisk aktivitet, fruktos i kosten) förändringar i tarmmikrobiomet (inducerad av t.ex. för låg fibertillgång) epigenetiska faktorer, insulinresistens och genetiska faktorer Än så länge finns det inget effektivt läkemedel som kan vara effektivt vid NAFLD-behandling. Aktuella behandlingar inkluderar förändringar i matvanor (rätt sammansättning av måltider) som leder till viktminskning och därmed ombyggnad av tarmmikrobiomet, samt tillräcklig fysisk aktivitet. En av ingredienserna med gynnsamma effekter för leverns struktur och funktion (leverceller - hepatocyter) är fiber. Växtfiber är en nyckelkomponent i kosten, som helst reglerar metabola processer och upprätthåller en hälsosam kropp. Detta beror på att växtfibern fungerar som ett näringsämne för tarmfloran (mikrobiota) och den "färdas" genom tarmen, vilket säkerställer dess goda peristaltik och korrekt avföringsbildning. Osmälta växtfibrer inklusive xylanpolysackarider, pektin, arabinosinnehållande kolhydrater som vegetabiliska pektiner, cellulosa, hemicellulosa, resistent stärkelse når oförändrat in i tjocktarmen, där de metaboliseras av tarmmikroorganismer. Fibern fungerar som substrat för syntesen av kortkedjiga fettsyror (SCFA): propionat, acetat och butyrat. Speciellt den senare - smörsyra (butyrat) anses vara ett potentiellt terapeutiskt medel i NAFLD. Butyrat kan behandlas exceptionellt på grund av dess höga biologiska aktivitet, vilket inkluderar modulering av epigenetiska funktioner (butyrat är en histondeacetylas (HDAC)-hämmare), energifunktioner (70 % ATP-syntes sker i kolonocyter) och fungerar som ett G-proteinkopplat receptoraktivator (GPCR). Följaktligen styr innehållet av prebiotiska vegetabiliska fibrer i kosten produktionen av butyrat. Det visades att redan efter 24 timmar sedan högre fibertillförsel (> 30g per dag), var diversiteten i mikrobiotan högre och syntesen av SCFA ökade. Samtidigt är mängden fiber som konsumeras i industriländer mycket låg. Det uppskattades att vuxna i USA ger i genomsnitt 12-18 gram kostfiber per dag. I Europa varierar fiberintaget mellan 16-29 g/dag. Samtidigt i afrikanska samhällen (Burkina Faso, Tanzania) är intaget av kostfiber högt, vilket ger balans i den mikrobiella miljön i tarmen, vilket därmed ökar SCFA-syntesen och lägre titer av inflammatoriska faktorer. Som jämförelse, i Polen är den genomsnittliga konsumtionen av fiber hos vuxna 19 - 34 g / dag för män och 19 - 20 g / dag för kvinnor. Å andra sidan rekommenderar de flesta näringsföreningar i världen fiberintag inte mindre än 25 g/dag för kvinnor och 38 g/dag för män.

Till följd av olämplig kost inkl. lågt fiberintag överviktiga patienter visar störningar i mikrobiotans sammansättning och ämnesomsättning, vilket resulterar i dysfunktion av tarmbarriären och ökar inflödet av proinflammatoriska ämnen till levern. På detta sätt kan tarmdysbios utlösa och förvärra leverskadan i NAFLD.

Syfte: Projektet syftar till att skapa lågkaloribarer/snacks med ett ökat fiberinnehåll (12 g/bar), vilket skulle vara ett bekvämt och lättätat mellanmål som ersätter den andra frukosten och/eller eftermiddagsteet. Det huvudsakliga vetenskapliga syftet är att undersöka om en enkel korrigering av kosten bestående av extra tillförsel av fibrer hos NAFLD-patienter kommer att förbättra mikrobiomets sammansättning och metabolism (inkl. fermentering och produktion av SCFA), kommer att stödja tarmbarriären och så småningom förbättra leverfunktionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Polen, 70-393
        • Pomeranian Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • NAFLD-diagnos baserad på icke-invasiv bedömning

Exklusions kriterier:

  • annan leversjukdom: ALD, viral hepatit, AIH, kolestatisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos, hepatobiliär cancer (HCC, CCA), inkl. levercirros av någon etiologi
  • alkoholkonsumtion > 21 standarddrycker per vecka hos män eller >14 standarddrycker per vecka hos kvinnor under minst en tvåårsperiod,
  • diabetes
  • graviditet
  • celiaki
  • inflammation tarmsjukdom
  • svält, parenteral näring
  • läkemedel: metformin och andra antidiabetika, statiner, amiodaron, metotrexat, tamoxifen, glukokortikoider, valproat, antiretrovirala medel mot HIV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Studiegrupp

30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med högre fiberinnehåll två gånger dagligen (ca. 300 kcal; inte mindre än 12 g fiber) i 8 veckor.30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med högre fiberinnehåll två gånger dagligen (12 g fiber/per rulle) i 8 veckor.

Frallor bör ätas till 1:a och 2:a frukosten. Innan studien påbörjas kommer patienterna att få näringsriktlinjer hur man komponerar en måltid så att kaloriinnehållet inte överstiger 400 kcal per frukost. I början kommer patienterna att utbildas av licensierade dietister i principerna för diet i NAFLD. Under 8 veckors intervention kommer patienter att ha telefontillgång till konsultationer med en dietist.

Patienterna med NAFLD (studie- och kontrollgrupp) kommer att få lågbearbetade rullar med 12 g växtfiberinnehåll två gånger dagligen, vilket skulle vara bekvämt för att enkelt kunna fylla på mängden vegetabilisk fiber (fungerar som prebiotisk) i kosten. Interventionen kommer att föregås av en 21 dagars tvättperiod under vilken försökspersonerna kommer att uppmanas att undvika mat som innehåller stora mängder fibrer.
Andra namn:
  • högfiberrullar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp

30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med lägre fiberinnehåll två gånger dagligen (ca. 300 kcal; inte mindre än 6 g fiber) i 8 veckor.30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med lägre fiberinnehåll två gånger dagligen (6 g fiber/per rulle) i 8 veckor.

Frallor bör ätas till 1:a och 2:a frukosten. Innan studien påbörjas kommer patienterna att få näringsriktlinjer hur man komponerar en måltid så att kaloriinnehållet inte överstiger 400 kcal per frukost. I början kommer patienterna att utbildas av licensierade dietister i principerna för diet i NAFLD. Under 8 veckors intervention kommer patienter att ha telefontillgång till konsultationer med en dietist.

Patienterna med NAFLD (placebogruppen) kommer att få maltodextrinbars två gånger dagligen, vilket skulle vara ett bekvämt och lättätat mellanmål som ersätter den andra frukosten och eftermiddagsteet. Barerna ska ätas med 180 ml vatten eller osötad vätska. Interventionen kommer att föregås av en 21 dagars tvättperiod under vilken försökspersonerna kommer att uppmanas att undvika mat som innehåller stora mängder fibrer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
NAFLD svårighetsbedömning
Tidsram: 24 veckor
Serum icke-invasiva NAFLD svårighetsgradsparametrar, leverultraljud och elastografi vid inskrivning och vid slutpunkten (NAFLD. Fibros (ärrbildning) och steatos kommer att bedömas FibroScan som (FibroScan steatosis resultat -CAP) i decibel per meter (dB/m). Elastografi (TE Transient elastography) kommer att vara asses i kPa.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarmmikrobiom
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och metabolism (16 SrRNA-bakteriegenomiska, bakteriella metaboliter) vid inskrivningen och vid slutpunkten (Tarmmikrobiotan kommer att finnas i operationella taxonomiska enheter (OTU). Mikrobiota rikedom och jämnhet kommer att vara åsnor i Shannon index, Chao och Simpson index.
24 veckor
Tarmbarriärpermeabilitet
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i tarmbarriärens parametrar permeabilitet (SCFA, zonulin) vid inskrivning och vid slutpunkten. (tarmbarriärpermeabilitet kommer att vara asses i (µmol/g SCFA) och i mg/ml zonulin i avföring.
24 veckor
Serumbiokemi
Tidsram: 24 veckor
Lipid-, glukos- och leverbiokemi vid inskrivningen och vid slutpunkten (enzymaktiviteten kommer att vara asses i U/l; lipider (kolesterol, LDL ch, HDL ch TG i mg/l, glukos i mg/dl). Enzymer (ALaT, ASPAT) i U/l.
24 veckor
Antropometrisk
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i antropometrisk (BIA, TANITA) och indirekt kalorimetri vid inskrivning och vid slutpunkten (vikt och längd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m2, fettvävnad i procent).
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 november 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2020

Första postat (FAKTISK)

20 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • WNoZ 330/04/S/17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera