- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04520724
Funktionell rulle för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLDroll)
Produktionen av en funktionell rulle som stöder behandlingen av alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Hög andel av polska lider av övervikt och fetma. Enligt tidigare rapport som utarbetats för regeringen var andelen överviktiga och feta i Polen 36,6 % respektive 16,7 %, vilket utgör 53,3 % av den vuxna befolkningen i Polen. Detta anger att kroppsmassan för en statistisk vuxen invånare i Polen är över genomsnittet, beräknat för 28 länder i Europeiska unionen. Det antogs att 25 % av individer i åldern ≥15 år 2015 upplevde NAFLD i Frankrike, Tyskland, Spanien och Storbritannien.
Fetma beror på ohälsosam livsstil - för högt kaloriintag, för lite fysisk aktivitet och lågt fiberinnehåll i kosten. Den vanligaste kliniska komplikationen av övervikt och fetma är icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). I USA lider 20-30% av vuxna av NAFLD, medan andelen i den europeiska vuxna befolkningen varierar 14-21%. Dessutom lider 30-50% av diabetiker och 93% av personer med hyperlipidemi av NAFLD. Förekomsten av NAFLD ökar med åldern (sjukdomen diagnostiseras främst mellan 40-65 år), och är könsberoende - män lider oftast av denna sjukdom jämfört med kvinnor. NAFLD-incidensen hos överviktiga patienter (BMI≥30) visade sig vara lika med 78 %. NAFLD-riskfaktorerna inkluderar: fetma, miljöfaktorer (låg fysisk aktivitet, fruktos i kosten) förändringar i tarmmikrobiomet (inducerad av t.ex. för låg fibertillgång) epigenetiska faktorer, insulinresistens och genetiska faktorer Än så länge finns det inget effektivt läkemedel som kan vara effektivt vid NAFLD-behandling. Aktuella behandlingar inkluderar förändringar i matvanor (rätt sammansättning av måltider) som leder till viktminskning och därmed ombyggnad av tarmmikrobiomet, samt tillräcklig fysisk aktivitet. En av ingredienserna med gynnsamma effekter för leverns struktur och funktion (leverceller - hepatocyter) är fiber. Växtfiber är en nyckelkomponent i kosten, som helst reglerar metabola processer och upprätthåller en hälsosam kropp. Detta beror på att växtfibern fungerar som ett näringsämne för tarmfloran (mikrobiota) och den "färdas" genom tarmen, vilket säkerställer dess goda peristaltik och korrekt avföringsbildning. Osmälta växtfibrer inklusive xylanpolysackarider, pektin, arabinosinnehållande kolhydrater som vegetabiliska pektiner, cellulosa, hemicellulosa, resistent stärkelse når oförändrat in i tjocktarmen, där de metaboliseras av tarmmikroorganismer. Fibern fungerar som substrat för syntesen av kortkedjiga fettsyror (SCFA): propionat, acetat och butyrat. Speciellt den senare - smörsyra (butyrat) anses vara ett potentiellt terapeutiskt medel i NAFLD. Butyrat kan behandlas exceptionellt på grund av dess höga biologiska aktivitet, vilket inkluderar modulering av epigenetiska funktioner (butyrat är en histondeacetylas (HDAC)-hämmare), energifunktioner (70 % ATP-syntes sker i kolonocyter) och fungerar som ett G-proteinkopplat receptoraktivator (GPCR). Följaktligen styr innehållet av prebiotiska vegetabiliska fibrer i kosten produktionen av butyrat. Det visades att redan efter 24 timmar sedan högre fibertillförsel (> 30g per dag), var diversiteten i mikrobiotan högre och syntesen av SCFA ökade. Samtidigt är mängden fiber som konsumeras i industriländer mycket låg. Det uppskattades att vuxna i USA ger i genomsnitt 12-18 gram kostfiber per dag. I Europa varierar fiberintaget mellan 16-29 g/dag. Samtidigt i afrikanska samhällen (Burkina Faso, Tanzania) är intaget av kostfiber högt, vilket ger balans i den mikrobiella miljön i tarmen, vilket därmed ökar SCFA-syntesen och lägre titer av inflammatoriska faktorer. Som jämförelse, i Polen är den genomsnittliga konsumtionen av fiber hos vuxna 19 - 34 g / dag för män och 19 - 20 g / dag för kvinnor. Å andra sidan rekommenderar de flesta näringsföreningar i världen fiberintag inte mindre än 25 g/dag för kvinnor och 38 g/dag för män.
Till följd av olämplig kost inkl. lågt fiberintag överviktiga patienter visar störningar i mikrobiotans sammansättning och ämnesomsättning, vilket resulterar i dysfunktion av tarmbarriären och ökar inflödet av proinflammatoriska ämnen till levern. På detta sätt kan tarmdysbios utlösa och förvärra leverskadan i NAFLD.
Syfte: Projektet syftar till att skapa lågkaloribarer/snacks med ett ökat fiberinnehåll (12 g/bar), vilket skulle vara ett bekvämt och lättätat mellanmål som ersätter den andra frukosten och/eller eftermiddagsteet. Det huvudsakliga vetenskapliga syftet är att undersöka om en enkel korrigering av kosten bestående av extra tillförsel av fibrer hos NAFLD-patienter kommer att förbättra mikrobiomets sammansättning och metabolism (inkl. fermentering och produktion av SCFA), kommer att stödja tarmbarriären och så småningom förbättra leverfunktionen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Polen, 70-393
- Pomeranian Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- NAFLD-diagnos baserad på icke-invasiv bedömning
Exklusions kriterier:
- annan leversjukdom: ALD, viral hepatit, AIH, kolestatisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos, hepatobiliär cancer (HCC, CCA), inkl. levercirros av någon etiologi
- alkoholkonsumtion > 21 standarddrycker per vecka hos män eller >14 standarddrycker per vecka hos kvinnor under minst en tvåårsperiod,
- diabetes
- graviditet
- celiaki
- inflammation tarmsjukdom
- svält, parenteral näring
- läkemedel: metformin och andra antidiabetika, statiner, amiodaron, metotrexat, tamoxifen, glukokortikoider, valproat, antiretrovirala medel mot HIV
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Studiegrupp
30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med högre fiberinnehåll två gånger dagligen (ca. 300 kcal; inte mindre än 12 g fiber) i 8 veckor.30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med högre fiberinnehåll två gånger dagligen (12 g fiber/per rulle) i 8 veckor. Frallor bör ätas till 1:a och 2:a frukosten. Innan studien påbörjas kommer patienterna att få näringsriktlinjer hur man komponerar en måltid så att kaloriinnehållet inte överstiger 400 kcal per frukost. I början kommer patienterna att utbildas av licensierade dietister i principerna för diet i NAFLD. Under 8 veckors intervention kommer patienter att ha telefontillgång till konsultationer med en dietist. |
Patienterna med NAFLD (studie- och kontrollgrupp) kommer att få lågbearbetade rullar med 12 g växtfiberinnehåll två gånger dagligen, vilket skulle vara bekvämt för att enkelt kunna fylla på mängden vegetabilisk fiber (fungerar som prebiotisk) i kosten.
Interventionen kommer att föregås av en 21 dagars tvättperiod under vilken försökspersonerna kommer att uppmanas att undvika mat som innehåller stora mängder fibrer.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp
30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med lägre fiberinnehåll två gånger dagligen (ca. 300 kcal; inte mindre än 6 g fiber) i 8 veckor.30 patienter med NAFLD som konsumerar rullar med lägre fiberinnehåll två gånger dagligen (6 g fiber/per rulle) i 8 veckor. Frallor bör ätas till 1:a och 2:a frukosten. Innan studien påbörjas kommer patienterna att få näringsriktlinjer hur man komponerar en måltid så att kaloriinnehållet inte överstiger 400 kcal per frukost. I början kommer patienterna att utbildas av licensierade dietister i principerna för diet i NAFLD. Under 8 veckors intervention kommer patienter att ha telefontillgång till konsultationer med en dietist. |
Patienterna med NAFLD (placebogruppen) kommer att få maltodextrinbars två gånger dagligen, vilket skulle vara ett bekvämt och lättätat mellanmål som ersätter den andra frukosten och eftermiddagsteet.
Barerna ska ätas med 180 ml vatten eller osötad vätska.
Interventionen kommer att föregås av en 21 dagars tvättperiod under vilken försökspersonerna kommer att uppmanas att undvika mat som innehåller stora mängder fibrer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NAFLD svårighetsbedömning
Tidsram: 24 veckor
|
Serum icke-invasiva NAFLD svårighetsgradsparametrar, leverultraljud och elastografi vid inskrivning och vid slutpunkten (NAFLD.
Fibros (ärrbildning) och steatos kommer att bedömas FibroScan som (FibroScan steatosis resultat -CAP) i decibel per meter (dB/m).
Elastografi (TE Transient elastography) kommer att vara asses i kPa.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiom
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och metabolism (16 SrRNA-bakteriegenomiska, bakteriella metaboliter) vid inskrivningen och vid slutpunkten (Tarmmikrobiotan kommer att finnas i operationella taxonomiska enheter (OTU).
Mikrobiota rikedom och jämnhet kommer att vara åsnor i Shannon index, Chao och Simpson index.
|
24 veckor
|
|
Tarmbarriärpermeabilitet
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringar i tarmbarriärens parametrar permeabilitet (SCFA, zonulin) vid inskrivning och vid slutpunkten.
(tarmbarriärpermeabilitet kommer att vara asses i (µmol/g SCFA) och i mg/ml zonulin i avföring.
|
24 veckor
|
|
Serumbiokemi
Tidsram: 24 veckor
|
Lipid-, glukos- och leverbiokemi vid inskrivningen och vid slutpunkten (enzymaktiviteten kommer att vara asses i U/l; lipider (kolesterol, LDL ch, HDL ch TG i mg/l, glukos i mg/dl).
Enzymer (ALaT, ASPAT) i U/l.
|
24 veckor
|
|
Antropometrisk
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringar i antropometrisk (BIA, TANITA) och indirekt kalorimetri vid inskrivning och vid slutpunkten (vikt och längd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m2, fettvävnad i procent).
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WNoZ 330/04/S/17
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .